Brazan -tutkimus etulinjassa MCL (BRAZAN)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu vaippasolujen lymfooman diagnoosi tarkastelemalla diagnostisen patologianäytteen yhdessä osallistuvasta laitoksesta. Aina kun mahdollista, KI67-fraktio on ilmoitettava tai arvioitava, sytogenetiikka tulisi suorittaa, ja TP53-tila on arvioitava (edullisesti seuraavan sukupolven sekvensointi; immunohistokemiallinen värjäys olisi seuraavaksi suositeltu).

• Ei aikaisempaa anti-Lymphoma -hoitoa seuraavilla poikkeuksilla:

  • Paikallisen taudin aikaisempi sädehoito on sallittua.
  • Myös sädehoidon kulku kiireelliselle oireelliselle sairaudelle on sallittu. Systeemiset kortikosteroidit ovat sallittuja sairauden torjuntaan (sen on oltava <7 päivää ja ≤ 100 mg/päivä prednisonia tai ≤ 20 mg/päivä deksametasonia tai vastaava). Steroidit on lopetettava ennen hoidon tutkimusta.
• Mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty ≥1 mitattavissa olevaksi solmuvaurioksi (pitkä akseli> 1,5 cm tai lyhyt akseli> 1,0 cm) tai ≥1 mitattavissa oleva ylimääräinen vaurio (pitkä akseli> 1,0 cm) PET-, CT- tai magneettiresonanssikuvauksella (MRI). Taudin tulisi olla FDG-AVID PET: n perusteella.
• Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn tila 0-2. (Liite A)
• Ikä ≥18 vuotta ja pitänyt hoitavan lääkärin suuriannoksisen sytarabiinin ehdokkaana.

• Riittävä hematologinen ja elinten toiminta määritelty seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 x109/l tai ≥ 0,5 x109/l, jos luuytimen osallistuminen (kasvutekijän tuen käyttö sallittu).
  • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl ja riippumaton verensiirrosta 7 päivän kuluessa seulonnasta.
  • Verihiutaleet ≥ 100 x109/l tai ≥ 50 x109/l, jos luuytimen osallistuminen, ja riippumaton verensiirrosta 7 päivän kuluessa seulonnasta.
  • Arvioitu CRCL ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava tai 24 tunnin virtsankeruu).
  • AST/ALT <2,5 x normaalin institutionaalinen yläraja (ULN) tai <5,0 x institutionaalinen ULN, jos se dokumentoidaan lymfooman maksan osallistuminen.
  • Bilirubiini kokonaismäärä <2,0 x uln (ellei aktiivinen hemolyysi); Gilbertin oireyhtymää kärsiville henkilöille suora bilirubiini <1,5 x uln.
• Potilaat, joilla on tunnettu infektio ihmisen immuunikatoviruksella (HIV), ovat kelvollisia, mikäli kaikki seuraavat kaikki kolme ovat totta: 1) kontrolloitujen sairauksien läsnäolo, joka on määritelty CD4-määränä ≥ 200/UL ja havaitsemattoman viruskuorman, 2) sairauden torjunta on ollut stabiilia antiretrovirushoitoon vähintään 6 kuukautta ennen opiskelua koskevia lääkkeitä ja 3). Retrovirushoito.
• Halukkuus tarjota esikäsittelykasvaimenäyte ydinneulan tai leikkauksen kirurgisen biopsian avulla. Tuoreesta biopsiasta kannustetaan voimakkaasti, mutta arkistonäyte on hyväksyttävä, jos se kerätään 90 päivän kuluessa ja ilman väliintulon käsittelyä ja seuraavia säännöksiä täyttyy: 1) kasvaimia sisältävän formaliiniin kiinnitetyn, parafiinin upotetun (FFPE) kudoslohkon saatavuus, 2) Jos tuumoria sisältävän ja tämän lohkon, joka sisälsi tuoreita, ei ole annettu, osaa, jonka osuus on annettu, osaa, jonka osuus on annettu, osia. Positiivisesti latautuneet lasiolit. Mieluiten tulisi tarjota 25 dioa; Jos ei mahdollista, vaaditaan vähintään 15 dioa. Poikkeuksia tästä kriteeristä voidaan tehdä sponsorin tutkijan hyväksynnällä.

• Halukkuus pysyä pidättäjänä tai käyttää kahta tehokasta ehkäisymenetelmää, jotka johtavat epäonnistumisasteen <1% vuodessa seulonnasta ainakin:

  • 6 kuukautta viimeisen Bendamustine -annoksen jälkeen,
  • 6 kuukautta viimeisen sytarabiiniannoksen jälkeen,
  • 90 päivää zanubrutinibin viimeisen annoksen jälkeen,
  • 90 päivää Sonrotoclaxin viimeisen annoksen jälkeen ja/tai

  • 12 kuukautta viimeisen rituksimabiannoksen jälkeen, kumpi edellä mainituista on pisin. Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisaste on <1% vuodessa, ovat:

    • Tyhjennysten ligaatio, urossterilointi, hormonaaliset implantit, vakiintuneet hormonaalisten ehkäisyvälineiden asianmukaisen käytön, jotka estävät ovulaatiota, hormonia vapauttavia kohdunsisäisiä laitteita ja kupariauteriinilaitteita.
    • Vaihtoehtoisesti kaksi menetelmää (esim. Kaksi estemenetelmää, kuten kondomi ja kohdunkaulan korkki), voidaan yhdistää epäonnistumisasteen <1% vuodessa. Estemenetelmiä on aina täydennettävä siittiöiden käyttämisellä.
    • Todellinen pidättäytyminen on hyväksyttävää, kun tämä on aiheen suositun ja tavanomaisen elämäntavan mukainen. Sitä vastoin jaksollinen pidättäytyminen (esim. Kalenteri, ovulaatio, oiretermiset, obulaation jälkeiset menetelmät) ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
• Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnetun keskushermoston osallistuminen.
• Tunnettu aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antimikrobista terapiaa tutkimuksen ilmoittautumisessa.
• Potilaat, joilla on ollut suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta, potilaat, jotka eivät ole toipuneet minkään suuren leikkauksen sivuvaikutuksista (määritelty vaativat yleistä anestesiaa).
• Osallistujat, jotka vaativat varfariinia tai muita K -vitamiiniantagonisteja antikoagulaatiota varten. Muut antikoagulantit, mukaan lukien suorat oraaliset antikoagulantit (ts. Apixaban, rivaroksabaani) ja matalan molekyylipainoisen hepariinin sallittua.
• Vakavan verenvuotohäiriön, kuten hemofilian A, hemofilian B, von Willebrandin taudin, historia tai spontaanin verenvuodon historia, joka vaatii verensiirtoja tai muita lääketieteellisiä interventioita.
• Aivohalvauksen tai kallonsisäisen verenvuodon historia 6 kuukauden kuluessa zanubrutinibin ensimmäisestä annoksesta.
• Merkittävän tai hengenvaarallisen verenvuodon historia 3 kuukauden kuluessa zanubrutinibin ensimmäisestä annoksesta.
• Hallitsemattoman autoimmuunisen hemolyyttisen anemian tai immuunitrombosytopenian historia, paitsi jos nämä olosuhteet liittyvät taustalla olevaan pahanlaatuisuuteen.
• Aktiivinen hepatiitti C -infektio. Potilaiden, joilla on HCV -vasta -aine, ovat kelpoisia, jos HCV -RNA: ta ei voida havaita (Huomaa: HCV -RNA: n havaitsemisrajan on oltava herkkyys <15 IU/ml). Koehenkilöt, jotka saivat hoitoa HCV: stä, jonka tarkoituksena oli hävittää virus ja joilla on havaittamaton HCV -RNA, voivat osallistua ilman sarjan HCV -RNA -seulontaa. Muut potilaat voivat osallistua, jos he ovat halukkaita suorittamaan 3 kuukauden välein HCV: n uudelleenaktivoitumisen seurantaa.
• Aktiivinen hepatiitti B -infektio. Potilailla, joilla on positiivinen hepatiitti B -serologiat, joilla on havaitsemattomia HBV -DNA: ta (HUOMAUTUS: HBV -DNA: n havaitsemisrajan on oltava herkkyys <20 IU/ml) on sallittua tutkimuksessa, mutta niiden on saatava ennaltaehkäisevä viruslääketiede (ts. entecaviiri) ja käy läpi kolmen kuukauden HBV -DNA -seuranta.
• Toisen pahanlaatuisuuden aikaisempi historia, ellei sitä hoideta parantavalla tarkoituksella ja sairausvapaasti vähintään 3 vuotta seulonnan aikaan odotettavissa olevan alhaisen uusiutumisen riskin odotettavissa olevan tutkimuksen osallistumisen aikana. Tällaisista potilaista tulisi ensin keskustella sponsorin tutkijan kanssa. Lisäpoikkeuksia: Ei-melanooman ihosyöpä, in situ -kaulusyöpä tai rintasyöpä tai Gleason 6 eturauhassyöpä, jota hoidettiin havainnoinnilla.

• Potilaat, joilla on seuraavat sydämen olosuhteet, jätetään pois:

  • New York Heart Association -luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta.
  • Sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa seulonnasta.
  • Epävakaa angina 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa.
  • Aktiivinen hallitsematon rytmihäiriö.
  • Kliinisesti merkittävien kammion rytmihäiriöiden historia 6 kuukauden kuluessa seulonnasta (esim. VTACH, VFIB, Torsades de Points).
  • Mobitz II: n historiaa toisen asteen tai kolmannen asteen sydänlohko ilman pysyvää sydämentahdistimen paikallaan.
  • Hallitsemattomat verenpainetaudin, kuten ≥ 2 peräkkäisellä verenpainemittauksella, joka osoittaa systolisen verenpaineen> 170 mm Hg ja diastolisen verenpainetta> 105 mm Hg seulonnassa.
• Seulonta 12-johdon EKG, joka näyttää lähtötason QTCF (Friderician korjaus)> 480 ms.
• Kapselit tai sairaudet eivät voi niellä merkittävästi vaikuttavan maha -suolikanavan toimintaan, kuten imeytymisoireyhtymään.
• Osallistujat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat vahvoja CYP3A -induktoreita.

Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää kuulla säännöllisesti usein päivitettyä lääketieteellistä viittausta. Osana ilmoittautumista/tietoisia suostumusmenettelyjä osallistujaa neuvotaan vuorovaikutuksen riskiin muiden tekijöiden kanssa ja mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai jos osallistuja harkitsee uutta käsikauppias- tai kasviperäistä tuotetta.

• Raskaana olevat potilaat, imettävät tai aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
• Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseen tutkimukseen tai rajoittaa tutkimuksen vaatimuksia.
• Kyvyttömyys noudattaa protokollan valtuuttamia rajoituksia.