Studie na vyhodnocení injekce MWN109 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Samci nebo ženy, jakékoli rasy, ve věku 18 až 50 let (včetně) při screeningu.
2. [Část A: SAD] BMI 19,0 až 40,0 kg/m2 (včetně). [Část B: MAD] BMI 27,0 až 45,0 kg/m2 (včetně) s minimální tělesnou hmotností 50,0 kg pro ženy a 55,0 kg pro muže.
3. Historie stabilní tělesné hmotnosti po dobu 3 měsíců (definována jako změna <5%).
4. Klidová srdeční frekvence (vleže) ≥ 45 bpm a ≤ 90 bpm s jediným 12-vodičem EKG při screeningu.
5. Ženy s plodným potenciálem a muži budou souhlasit s použitím antikoncepce, jak je podrobněji v protokolu podrobně popsáno.
6. Účastníci mužů musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermií a ženy by se měly zdržet darů OVA od D-1 do 4 měsíců po posledním podání.
7. Schopen pochopit a ochotný podepsat ICF a dodržovat všechny studijní požadavky a omezení.

Kritéria pro vyloučení:

1. Významná anamnéza nebo klinický projev jakéhokoli kardiovaskulárního, metabolického, alergického, endokrinního, ledvinového, jaterního, gastrointestinálního, hematologického, plicního, respiračního, dermatologického, neurologického, gynekologického, psychiatrického, poruchy, jak bylo zjištěno vyšetřovatelem (nebo označením).
2. Anamnéza feochromocytomu nebo má nekontrolovaný krevní tlak, jak je definováno jako systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg.
3. Historie inzulinomu nebo má událost glukózy v krvi <2,8 mmol/l do 1 roku před screeningem nebo s ≥ 3krát symptomy hypoglykémie do 3 měsíců před screeningem.
4. Historie febrilní nemoci do 7 dnů před první dávkou IP nebo účastníků s důkazem aktivní infekce.

5. Kterákoli z následujících:

   1. Qtcf> 450 msc bez ohledu na pohlaví, potvrzeno opakovaným měřením.
   2. QRS Trvání> 110 msc potvrzeno měřením opakování.
   3. PR Interval> 220 msec potvrzeno opakovaným měřením.
   4. Nálezy, která by ztěžovala měření QTC nebo neinterpretovatelná data QTC.
   5. Historie dalších rizikových faktorů pro torsades de pointes (např. Srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT).
6. Známá historie nebo rodinná anamnéza nádoru/karcinomu tumoru/karcinomu štítné žlázy, syndromu endokrinní neoplazie typu 2 (MEN2), dysfunkce štítné žlázy nebo abnormality hormonu štítné žlázy.
7. Historie diabetes mellitus typu I nebo II nebo klinických důkazů o diabetu (např. Hemoglobin A1c ≥ 6,5%, glukóza v krvi nalačno ≥ 126 mg/dl [7,0 mmol/l]) při screeningu při screeningu během 3,1 mmol/l) při skríningu během 3 měsíců/hypogsmic během měsíců/hypognsmic, nebo v průběhu 3 měsíců, nebo v průběhu měsíců, nebo v průběhu. před screeningem
8. Historie akutní nebo chronické pankreatitidy, symptomatického onemocnění žlučníku, poškození pankreatu a dalších vysoce rizikových faktorů, které mohou vést k pankreatitidě.

9. S jakoukoli laboratorní abnormalitou:

   1. Zvýšení v sérové ​​amyláze nebo lipázy (> 1,5 x horní hranice normálního [ULN]).
   2. Mít sérum ast nebo alt> 2 × Uln nebo celkový bilirubin> 1,5 × Uln.
   3. Mají sérum TG ≥ 5,65 mmol/l (500 mg/dl) při screeningu
   4. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR) <90 ml/min/1,73 m2.
10. Historie klinicky významného abnormálního vyprazdňování žaludku (např. Obstrukce výstupu žaludku, gastroparéza), těžkých chronických onemocnění gastrointestinálních onemocnění (např. Mající aktivní vřed do 6 měsíců před screeningem, aktivní gastritidou nebo ezofagitidou nebo nekontrolovanou gastroezofageální reflexní onemocnění).
11. Dlouhodobé užívání léčiv přímo ovlivňujících gastrointestinální motilitu (včetně, ale nejen na mosaprid, cisaprid) nebo gastrointestinální chirurgii do 12 týdnů před screeningem a jsou nevhodné pro účast v této klinické studii, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem.
12. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG), protilátka proti imunodeficienci (HIV-1 a HIV-2) a antigen HBSAG) a antigen P24.
13. Jakákoli anamnéza těžké psychiatrické poruchy, jako je velká depresivní porucha, bipolární porucha a schizofrenie nebo anamnéza sebevražedných myšlenek, chování nebo pokusů nebo jiných psychiatrických poruch (do 2 let od screeningu).
14. Jakékoli sebevražedné myšlenky, jak je identifikováno schválením (odpověděno ano) kterékoli z položek číslovaných 1-5 na stupnici hodnocení sebevraždy Columbia (C-SSR), je-li to použitelné.
15. Historie alkoholismu nebo zneužívání drog/chemických látek do 1 roku před D-1.
16. Spotřeba alkoholu ve výši> 21 jednotek týdně u mužů a> 14 jednotek týdně u žen v průměru. Jedna jednotka alkoholu se rovná ½ pintu (285 ml) piva nebo ležáku, 1 sklo (125 ml) vína nebo 1/6 žábry (25 ml) duchů.
17. Pozitivní výsledek dechového testu alkoholu nebo pozitivní obrazovka léčiva moči (potvrzená opakováním) během období screeningu.
18. Denní používání více než 10 cigaret/den (v průměru) nebo 2 doutníky/den (v průměru) nebo ekvivalentního používání jakéhokoli tabákového produktu do 6 týdnů před screeningem.
19. Ženy těhotné nebo kojícího nebo ženy s pozitivním těhotenským testem při screeningu.
20. Intolerance na venipunktura pro odběr krve nebo anamnézu mdloby při kreslení krve nebo na pohled na krev, pokud to vyšetřovatel (nebo označení) považuje za přijatelné.
21. Historie těžkých typů I-IV hypersenzitivní reakce, anafylaxe, syndrom uvolňování cytokinů, atopických jedinců nebo alergických reakcí na více léků. Pokud vyšetřovatel zvažuje zápis účastníka s drogovými alergiemi, měla by být požadována shoda s lékařským monitorem.
22. Historie nebo podezření na alergii nebo přecitlivělost na vyšetřovací produkt nebo jeho komponenty
23. Používání nebo v úmyslu používat jiné léky/produkty na předpis, než je hormonální substituční terapie, orální, implantovatelná, transdermální, injektovatelná nebo intrauterinní antikoncepční prostředky do 14 dnů před dávkováním, pokud je vyšetřovatel považován za přijatelné (nebo označení).
24. Používejte nebo mají v úmyslu používat léky/produkty s pomalým uvolňováním, které jsou považovány za stále aktivní do 14 dnů před D-1, pokud vyšetřovatel (nebo označení) považuje za přijatelné.
25. Používejte nebo mají v úmyslu používat jakékoli léky/produkty bez předpisu včetně vitamínů, minerálů a fytoterapeutických/bylinných/rostlinných přípravků do 7 dnů před D-1, pokud není vyšetřovatelem (nebo označení) považováno za přijatelné.
26. Účastníci s anamnézou infekčních chorob (což může ovlivnit schopnost účastníka účastnit se studie na uvážení vyšetřovatele), závažné trauma nebo hlavní chirurgické operace do 4 týdnů před screeningem.
27. Byly očkovány do 4 týdnů před screeningem nebo plánují očkování během studie.
28. Darování krve nebo masivní ztráty krve (> 450 ml) nebo přijetí krevních produktů do 12 týdnů před screeningem.
29. Účast v klinické studii zahrnující podávání vyšetřovacího činidla/zařízení nebo vakcíny (nová chemická entita) nebo do obdržení biologického produktu do 12 týdnů před screeningem.
30. Špatný periferní žilní přístup.
31. Jsou pracovníci vyšetřovacích stránek přímo spojeni s touto studií a jejich bezprostředními rodinami. Okamžitá rodina je definována jako manžel, rodič, dítě nebo sourozenec, ať už biologické nebo legálně přijaté.
32. Přítomnost klinicky významného fyzického vyšetření, vitálního znaku, léků nebo nálezů EKG při screeningu nebo základní nebo laboratorní zjištění při screeningu, že podle názoru vyšetřovatele nebo lékařského monitoru může narušit jakýkoli aspekt provádění studie nebo interpretace výsledků.
33. Jakýkoli stav kůže a/nebo tetování, které může narušit hodnocení bezpečnosti v místě injekce.
34. Je z jakéhokoli jiného důvodu považován za nevhodné vyšetřovatelem (nebo navrhovatelem).