Een studie om MWN109 -injectie te evalueren bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Mannetjes of vrouwen, van elk ras, van 18 tot 50 jaar (inclusief) op screening.
2. [Deel A: SAD] BMI van 19,0 tot 40,0 kg/m2 (inclusief). [Deel B: MAD] BMI van 27,0 tot 45,0 kg/m2 (inclusief) met een minimaal lichaamsgewicht van 50,0 kg voor vrouwen en 55,0 kg voor mannen.
3. Geschiedenis van stabiel lichaamsgewicht gedurende 3 maanden (gedefinieerd als verandering <5%).
4. Rustende hartslag (ruglijn) ≥ 45 bpm en ≤ 90 bpm met een enkele 12-lead ECG bij screening.
5. Vrouwtjes van het vruchtbaar potentieel en mannen zullen overeenkomen om anticonceptie te gebruiken zoals verder gedetailleerd in het protocol.
6. Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen af ​​te zien van spermadonatie en vrouwen moeten afzien van OVA-donatie van D-1 tot 4 maanden na de laatste administratie.
7. In staat om te begrijpen en bereid te zijn een ICF te ondertekenen en zich te houden aan alle studievereisten en beperkingen.

Uitsluitingscriteria:

1. Significante geschiedenis of klinische manifestatie van elke cardiovasculaire, metabolische, allergische, endocriene, nier, hepatische, gastro -intestinaal, hematologisch, long, ademhalings-, dermatologisch, neurologisch, gynaecologisch, psychiatrische, aandoeningen, aandoeningen, aandoeningen, aandoeningen (of ontwerpt).
2. Geschiedenis van feochromocytoom of heeft ongecontroleerde bloeddruk, zoals gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg.
3. Geschiedenis van insulinoom of heeft een gebeurtenis van bloedglucose <2,8 mmol/L binnen 1 jaar voorafgaand aan screening, of met ≥ 3 keer na hypoglykemie symptomen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
4. Geschiedenis van febriele ziekte binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP of deelnemers met bewijs van actieve infectie.

5. Elk van de volgende:

   1. QTCF> 450 msec ongeacht het geslacht, bevestigd door herhaalde meting.
   2. QRS -duur> 110 msec bevestigd door herhaalde meting.
   3. PR -interval> 220 msec bevestigd door herhaalde meting.
   4. Bevindingen die QTC -metingen moeilijk zouden maken of QTC -gegevens niet interpreteerbaar maken.
   5. Geschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsades de pointes (bijvoorbeeld hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van het lang QT -syndroom).
6. Bekende geschiedenis of familiegeschiedenis van schildklier C-cel tumor/carcinoom, meerdere endocriene neoplasie syndroom type 2 (MEN2), schildklierdisfunctie of schildklierhormoonafwijking.
7. Geschiedenis van diabetes mellitus type I of II of klinisch bewijs van diabetes (bijv. Hemoglobine A1C ≥ 6,5%, nuchtere bloedglucose ≥ 126 mg/dl [7,0 mmol/l]) bij screening, niet-faste glucose ≥ 200 mg/dl (11.1 mmol/l) bij screening of hyping of hyping of hyptend of hyptend of hyptend of hyptend of hyptend of hyping of hyptend of hypogly- drugs. Screening
8. Geschiedenis van acute of chronische pancreatitis, symptomatische galblaasziekte, pancreasletsel en andere risicovolle factoren die kunnen leiden tot pancreatitis.

9. Met een van de volgende laboratoriumafwijking:

   1. Verhoging in serumamylase of lipase (> 1,5 x bovengrens van normale [ULN]).
   2. Hebben serum ast of alt> 2 × uln of totaal bilirubine> 1,5 × uln.
   3. Hebben serum Tg ≥ 5,65 mmol/L (500 mg/dl) bij screening
   4. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (EGFR) <90 ml/min/1.73m2.
10. Geschiedenis van klinisch significante abnormale maaglediging (bijv. Outletobstructie van maag, gastroparese), ernstige chronische gastro -intestinale ziekten (bijv. Actieve zweer binnen 6 maanden voorafgaand aan screening, actieve gastritis of osofagitis, of ongecontroleerde gastroofachtige refluxziekte, irabele darm- en ernstige infligatiebladziekte).
11. Langdurig gebruik van geneesmiddelen die direct de gastro-intestinale motiliteit beïnvloeden (inclusief maar niet beperkt tot mosapride, cisapride) of gastro-intestinale chirurgie binnen 12 weken voorafgaand aan screening en zijn ongepast voor deelname aan dit klinische onderzoek zoals beoordeeld door de onderzoeker.
12. Positieve hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBSAG), hepatitis C-antilichaam (HCV-AB) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV-1 en HIV-2) antilichamen en p24-antigeen.
13. Elke geschiedenis van ernstige psychiatrische aandoening zoals ernstige depressieve stoornis, bipolaire stoornis en schizofrenie, of geschiedenis van zelfmoordgedachten, gedrag of pogingen of andere psychiatrische stoornissen (binnen 2 jaar na screening).
14. Elke suïcidale ideeën zoals geïdentificeerd door goedkeuring van (beantwoord ja tegen) een van de items genummerd 1-5 op de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSR's), indien van toepassing.
15. Geschiedenis van alcoholisme of drugs/chemisch misbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan D-1.
16. Alcoholgebruik van> 21 eenheden per week voor mannen en> 14 eenheden per week voor vrouwen, gemiddeld. Een eenheid alcohol is gelijk aan ½ pint (285 ml) bier of pils, 1 glas (125 ml) wijn of 1/6 kieuw (25 ml) sterke drank.
17. Positieve alcohol ademtestresultaat of positief urinedrugscherm (bevestigd door herhaling) tijdens de screeningperiode.
18. Dagelijks gebruik van meer dan 10 sigaretten/dag (gemiddeld), of 2 sigaren/dag (gemiddeld), of gelijkwaardig gebruik van elk tabaksproduct binnen 6 weken voorafgaand aan de screening.
19. Vrouwtjes van zwanger of lacteren, of die met een positieve zwangerschapstest bij screening.
20. Intolerantie voor venapunctuur voor bloedbemonstering of geschiedenis van flauwvallen bij bloedtekening of zicht van bloed, tenzij acceptabel geacht door de onderzoeker (of aangewezen persoon).
21. Geschiedenis van ernstige types I-IV overgevoeligheidsreacties, anafylaxie, cytokine-afgifte syndroom, atopische individuen of allergische reacties op meerdere geneesmiddelen. Als de onderzoeker overweegt om een ​​deelnemer in te schrijven met geneesmiddelenallergieën, moet overeenstemming met de medische monitor worden gezocht.
22. Geschiedenis van of vermoedelijke allergie of overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of zijn componenten
23. Gebruik of ben van plan om andere voorgeschreven medicijnen/producten te gebruiken dan hormoonvervangingstherapie, mondeling, implanteerbare, transdermale, injecteerbare of intra -uteriene anticonceptiva binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering, tenzij aanvaardbaar geacht door de onderzoeker (of aangewezen persoon).
24. Gebruik of zijn van plan om slow-release medicijnen/producten te gebruiken die worden beschouwd als nog steeds actief zijn binnen 14 dagen voorafgaand aan D-1, tenzij aanvaardbaar geacht door de onderzoeker (of de aangewezen).
25. Gebruik of ben van plan om niet-recept medicijnen/producten te gebruiken, waaronder vitamines, mineralen en fytotherapeutische/kruiden/plant-afgeleide preparaten binnen 7 dagen voorafgaand aan D-1, tenzij aanvaardbaar geacht door de onderzoeker (of de aangewezen).
26. Deelnemers met een geschiedenis van infectieziekten (die het vermogen van de deelnemer kunnen beïnvloeden om deel te nemen aan het onderzoek naar goeddunken van de onderzoeker), ernstig trauma of een grote chirurgische operatie binnen 4 weken voorafgaand aan screening.
27. Zijn binnen 4 weken vóór screening gevaccineerd of van plan om te vaccineren tijdens het onderzoek.
28. Donatie van bloed of massief bloedverlies (> 450 ml) of ontvangst van bloedproducten binnen 12 weken voorafgaand aan de screening.
29. Deelname aan een klinisch onderzoek met toediening van een onderzoeksmiddel/-apparaat of vaccin (nieuwe chemische entiteit) of binnen 12 weken voorafgaand aan de screening een biologisch product ontvangen.
30. Slechte perifere veneuze toegang.
31. Zijn onderzoekspersoneel personeel dat direct is aangesloten bij deze studie en hun directe families. Onmiddellijke familie wordt gedefinieerd als een echtgenoot, ouder, kind of broer of zus, of het nu biologisch of wettelijk is aangenomen.
32. De aanwezigheid van klinisch significant lichamelijk onderzoek, essentieel teken, medicijn of ECG -bevindingen bij screening of baseline- of laboratoriumbevindingen bij screening die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, elk aspect van studiegedrag of interpretatie van resultaten kunnen verstoren.
33. Elke huidconditie en/of tatoeage die de evaluatie van de veiligheid op de injectieplaats kunnen verstoren.
34. Worden om een ​​andere reden als ongeschikt geacht door de onderzoeker (of aangestelde).