En undersøgelse til evaluering af MWN109 -injektion hos raske forsøgspersoner

Inkluderingskriterier:

1. Mænd eller kvinder af ethvert race i alderen 18 til 50 år (inkluderende) ved screening.
2. [Del A: SAD] BMI på 19,0 til 40,0 kg/m2 (inklusive). [Del B: MAD] BMI på 27,0 til 45,0 kg/m2 (inklusive) med en minimum kropsvægt på 50,0 kg for kvinder og 55,0 kg for mænd.
3. Historie om stabil kropsvægt i 3 måneder (defineret som ændring <5%).
4. Hvilende hjerterytme (liggende) ≥ 45 bpm og ≤ 90 bpm med et enkelt 12-bly EKG ved screening.
5. Kvinder af fødedygtige potentiale og mænd er enige om at bruge prævention som detaljeret yderligere i protokollen.
6. Mandlige deltagere skal blive enige om at afstå fra sæddonation, og kvinder bør afstå fra OVA-donation fra D-1 indtil 4 måneder efter den sidste administration.
7. I stand til at forstå og villig til at underskrive en ICF og overholde alle undersøgelseskrav og begrænsninger.

Ekskluderingskriterier:

1. Betydelig historie eller klinisk manifestation af enhver kardiovaskulær, metabolisk, allergisk, endokrin, nyre, lever, gastrointestinal, hæmatologisk, pulmonal, respiratorisk, dermatologisk, neurologisk, gynækologisk, psykiatrisk, lidelse som bestemt af efterforskeren (eller designet).
2. Pheochromocytomas historie eller har ukontrolleret blodtryk som defineret som systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg.
3. Historie om insulinom eller har en begivenhed med blodsukker <2,8 mmol/L inden for 1 år før screening eller med ≥ 3 gange hypoglykæmi -symptomer inden for 3 måneder før screening.
4. HISTORIE OM FEBRILESOMMER inden for 7 dage før den første dosis af IP eller deltagere med bevis for aktiv infektion.

5. Nogen af ​​følgende:

   1. QTCF> 450 msek uanset køn, bekræftet ved gentagelsesmåling.
   2. QRS -varighed> 110 msek bekræftet ved gentagelsesmåling.
   3. PR -interval> 220 msek bekræftet ved gentagelsesmåling.
   4. Resultater, der ville gøre QTC -målinger vanskelige eller QTC -data ufortolkede.
   5. Historie om yderligere risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. Hjertesvigt, hypokalæmi, familiehistorie med langt QT -syndrom).
6. Kendt historie eller familiehistorie om skjoldbruskkirtel C-celletumor/karcinom, multiple endokrine neoplasi-syndrom type 2 (MEN2), skjoldbruskkirteldysfunktion eller skjoldbruskkirtelhormon abnormitet.
7. Historie om diabetes mellitus type I eller II eller klinisk bevis for diabetes (f.eks. Hæmoglobin A1C ≥ 6,5%, fastende blodsukker ≥ 126 mg/dL [7,0 mmol/L]) ved screening, ikke-fastende glukose ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/L) ved screening, eller anvendelse af hypoglycemikamikel under screening af 3 måneder før på 3 måneder før efter screening, eller brug af hypoglycemikament under screening af 3 Screening
8. Historie om akut eller kronisk pancreatitis, symptomatisk galdeblæresygdom, bugspytkirtelskade og andre højrisikofaktorer, der kan føre til pancreatitis.

9. Med nogen af ​​følgende laboratorie abnormalitet:

   1. Højde i serumamylase eller lipase (> 1,5 × øvre grænse for normal [ULN]).
   2. Har serum AST eller ALT> 2 × ULN eller total bilirubin> 1,5 × Uln.
   3. Har serum TG ≥ 5,65 mmol/L (500 mg/dL) ved screening
   4. Estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR) <90 ml/min/1,73m2.
10. Historie om klinisk signifikant unormal gastrisk tømning (f.eks. Gastrisk udløbsobstruktion, gastroparese), alvorlig kronisk gastrointestinale sygdomme (f.eks. At have aktiv mavesår inden for 6 måneder før screening, aktiv gastritis eller esophagitis eller ukontrolleret gastroofageal reflux sygdom, irritabel bowlsygdom eller alvorlig inflammatorisk tarmsygdom).
11. Langvarig anvendelse af medikamenter, der direkte påvirker mave-tarmmotiliteten (inklusive, men ikke begrænset til mosapride, cisapride) eller gastrointestinal kirurgi inden for 12 uger før screening og er upassende til deltagelse i denne kliniske undersøgelse som vurderet af efterforskeren.
12. Positiv hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-antistof (HCV-Ab) eller human immundefektvirus (HIV-1 og HIV-2) antistoffer og P24-antigen.
13. Enhver historie med alvorlig psykiatrisk lidelse, såsom større depressiv lidelse, bipolar lidelse og skizofreni eller historie med selvmordstanker, adfærd eller forsøg eller anden psykiatrisk lidelse (inden for 2 år efter screening).
14. Enhver selvmordstanker som identificeret ved godkendelse af (besvaret ja til) nogen af ​​de varer, der er nummereret 1-5 på Columbia Suicide Severity Severity Rating Scale (C-SSRS), hvis relevant.
15. Historie om alkoholisme eller stof/kemisk misbrug inden for 1 år før D-1.
16. Alkoholforbrug på> 21 enheder om ugen for mænd og> 14 enheder om ugen for kvinder i gennemsnit. En enhed alkohol er lig med ½ pint (285 ml) øl eller pils, 1 glas (125 ml) vin, eller 1/6 gill (25 ml) spiritus.
17. Positiv alkoholindåndingstestresultat eller positiv urinlægemiddelskærm (bekræftet ved gentagelse) i løbet af screeningsperioden.
18. Daglig brug af mere end 10 cigaretter/dag (i gennemsnit) eller 2 cigarer/dag (i gennemsnit) eller tilsvarende brug af et tobaksprodukt inden for 6 uger før screening.
19. Kvinder af gravid eller ammende eller dem med en positiv graviditetstest ved screening.
20. Intolerance over for venipunktur til blodprøveudtagning eller historie med besvimning ved blodtegning eller syn af blod, medmindre det anses for acceptabelt af efterforskeren (eller den udpegede).
21. Historie om alvorlige typer I-IV overfølsomhedsreaktioner, anafylaksi, cytokinfrigivelsessyndrom, atopiske individer eller allergiske reaktioner på flere lægemidler. Hvis efterforskeren overvejer at tilmelde en deltager med lægemiddelallergier, skal der søges enighed med den medicinske monitor.
22. Historie om eller mistænkt allergi eller overfølsomhed over for undersøgelsesproduktet eller dets komponenter
23. Brug eller har til hensigt at bruge receptpligtig medicin/andre produkter end hormonudskiftningsterapi, oral, implanterbar, transdermal, injicerbar eller intrauterin prævention inden for 14 dage før dosering, medmindre det anses for acceptabelt af efterforskeren (eller designet).
24. Brug eller har til hensigt at bruge medicin med langsom frigivelse/produkter, der stadig betragtes som aktive inden for 14 dage før D-1, medmindre det anses for acceptabelt af efterforskeren (eller den udpegede).
25. Brug eller har til hensigt at bruge eventuelle receptpligtige medicin/produkter, herunder vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske/urte-/plante-afledte præparater inden for 7 dage før D-1, medmindre de anses for acceptabelt af efterforskeren (eller den udpegede).
26. Deltagere med en historie med infektionssygdomme (som kan påvirke deltagerens evne til at deltage i undersøgelsen efter efterforskerens skøn), alvorligt traume eller større kirurgisk drift inden for 4 uger før screening.
27. Er blevet vaccineret inden for 4 uger før screening eller planer om at have vaccination under undersøgelsen.
28. Donation af blod eller massivt blodtab (> 450 ml) eller modtagelse af blodprodukter inden for 12 uger før screening.
29. Deltagelse i en klinisk undersøgelse, der involverer administration af en undersøgelsesagent/enhed eller vaccine (ny kemisk enhed) eller har modtaget et biologisk produkt inden for 12 uger før screening.
30. Dårlig perifer venøs adgang.
31. Er undersøgende site -personale direkte tilknyttet denne undersøgelse og deres nærmeste familier. Øjeblikkelig familie defineres som en ægtefælle, forælder, barn eller søskende, hvad enten det er biologisk eller lovligt vedtaget.
32. Tilstedeværelsen af ​​klinisk signifikant fysisk undersøgelse, vitalt tegn, lægemiddel eller EKG -fund ved screening eller basislinje- eller laboratoriefund ved screening, der efter undersøgelsen eller den medicinske monitor kan forstyrre ethvert aspekt af undersøgelsesadfærd eller fortolkning af resultater.
33. Enhver hudtilstand og/eller tatovering, der kan forstyrre evalueringen af ​​sikkerhed på injektionsstedet.
34. Anses for at være uegnet af efterforskeren (eller den udpegede) af anden grund.