Un estudio para evaluar la inyección de MNWN109 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Machos o mujeres, de cualquier raza, de 18 a 50 años (inclusive) en la detección.
2. [Parte A: SAD] IMC de 19.0 a 40.0 kg/m2 (inclusive). [Parte B: MAD] IMC de 27.0 a 45.0 kg/m2 (inclusive) con un peso corporal mínimo de 50.0 kg para hembras y 55.0 kg para hombres.
3. Historia de peso corporal estable durante 3 meses (definido como cambio <5%).
4. Frecuencia cardíaca en reposo (supina) ≥ 45 lpm y ≤ 90 lpm con un solo ECG de 12 derivaciones en la detección.
5. Las mujeres del potencial de maternidad y los hombres aceptarán utilizar la anticoncepción como se detalla aún más en el protocolo.
6. Los participantes masculinos deben aceptar abstenerse de la donación de espermatozoides y las mujeres deben abstenerse de la donación de OVA desde D-1 hasta 4 meses después de la última administración.
7. Capaz de comprender y dispuesto a firmar un ICF y cumplir con todos los requisitos y restricciones de estudio.

Criterios de exclusión:

1. Historia significativa o manifestación clínica de cualquier cardiovascular, metabólico, alérgico, endocrino, renal, hepático, gastrointestinal, hematológico, pulmonar, respiratorio, dermatológico, neurológico, ginecológico, psiciátrico, trastornos según lo determinado por el investigador (o designado).
2. Historial de feocromocitoma o tiene presión arterial no controlada, tan definida como la presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg o la presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg.
3. Historia de insulinoma o tiene un evento de glucosa en sangre <2.8 mmol/L dentro de 1 año anterior a la detección, o con ≥ 3 veces de síntomas de hipoglucemia dentro de los 3 meses previos a la detección.
4. Historia de la enfermedad febril dentro de los 7 días previos a la primera dosis de IP o participantes con evidencia de infección activa.

5. Cualquiera de los siguientes:

   1. QTCF> 450 ms, independientemente del género, confirmado por medición repetida.
   2. Duración QRS> 110 ms confirmado por medición repetida.
   3. Intervalo PR> 220 ms confirmado por medición repetida.
   4. Hallazgos que dificultarían las mediciones de QTC o los datos de QTC no se interpretan.
   5. Historia de factores de riesgo adicionales para torsades de puntos (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, hipocalemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo).
6. Historia conocida o antecedentes familiares de tumor/carcinoma de células C tiroides, síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (Men2), disfunción tiroidea o anormalidad hormona tiroidea.
7. Historia de la diabetes mellitus tipo I o II o evidencia clínica de diabetes (por ejemplo, hemoglobina A1C ≥ 6.5%, glucosa en sangre en ayunas ≥ 126 mg/dl [7.0 mmol/l]) en la glucosa no de forma no rápida ≥ 200 mg/dl (11.1 mmol/l) en la detección de cualquier medicamento hypestecegumic o dentro de la detección de fármacos o el uso de la detección o el uso de cualquier medicamento para la detección o el uso de la medición de hypesteo o el uso de la medición de hypenings o dentro de la detección o el uso de la medición de hypesteador o dentro de la detección o el uso de la detección o el uso de la detección o el uso de cualquier fármaco durante la detección de hyperosización o el uso de cualquier medicamento para la detección o el uso de la detección o el uso de cualquier fármaco durante la detección o el uso de la detección de hyperosización o el uso de cualquier medicamento. meses antes de la detección
8. Historia de pancreatitis aguda o crónica, enfermedad de la vesícula biliar sintomática, lesión pancreática y otros factores de alto riesgo que pueden conducir a la pancreatitis.

9. Con cualquiera de la siguiente anormalidad del laboratorio:

   1. Elevación en amilasa o lipasa sérica (> 1.5 × límite superior de lo normal [ULN]).
   2. Tener AST o ALT> 2 × Uln o bilirrubina total> 1.5 × Uln.
   3. Tener TG sérico ≥ 5.65 mmol/L (500 mg/dl) en el examen
   4. Tasa de filtración glomerular estimada (EGFR) <90 ml/min/1.73m2.
10. Historia de vaciado gástrico anormal clínicamente significativo (por ejemplo, obstrucción de la salida gástrica, gastroparesia), enfermedades gastrointestinales crónicas graves (por ejemplo, úlceras activas dentro de los 6 meses previos a la detección, gastritis activa o esofagitis o enfermedad gastroesofagealfagealfage, enfermedad de la inflamación irritable de la inflamación o enfermedades inflamatorias).
11. El uso a largo plazo de medicamentos que afectan directamente la motilidad gastrointestinal (incluida, entre otros, mosapride, cisapride) o cirugía gastrointestinal dentro de las 12 semanas anteriores a la detección y son inapropiados para la participación en este estudio clínico según lo evaluado por el investigador.
12. Antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBSAG), anticuerpo de hepatitis C (VHC-AB) o anticuerpos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH-1 y VIH-2) y antígeno P24.
13. Cualquier antecedentes de trastorno psiquiátrico grave, como el trastorno depresivo mayor, el trastorno bipolar y la esquizofrenia, o el historial de ideación suicida, comportamiento o intentos u otro trastorno psiquiátrico (dentro de los 2 años de detección).
14. Cualquier ideación suicida identificada por el respaldo de (respondido sí a) cualquiera de los elementos numerados 1-5 en la Escala de clasificación de gravedad de suicidio de Columbia (C-SSRS), si corresponde.
15. Historia de alcoholismo o abuso de drogas/químicos dentro de 1 año anterior a D-1.
16. Consumo de alcohol de> 21 unidades por semana para hombres y> 14 unidades por semana para mujeres, en promedio. Una unidad de alcohol es igual a ½ pinta (285 ml) de cerveza o cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino, o 1/6 branquias (25 ml) de espíritus.
17. Resultado positivo de la prueba de aliento de alcohol o pantalla positiva de drogas de orina (confirmada por repetición) durante el período de detección.
18. Uso diario de más de 10 cigarrillos/día (en promedio), o 2 cigarros/día (en promedio), o uso equivalente de cualquier producto de tabaco dentro de las 6 semanas previas a la detección.
19. Hembras de embarazadas o lactantes, o aquellas con una prueba de embarazo positiva en la detección.
20. Intolerancia a la punción venosa para el muestreo de sangre o el historial de desmayos en el dibujo de sangre o la vista de sangre, a menos que el investigador (o designado) lo considere aceptable.
21. Historia de los tipos severos I-IV Reacciones de hipersensibilidad, anafilaxia, síndrome de liberación de citocinas, individuos atópicos o reacciones alérgicas a múltiples fármacos. Si el investigador está considerando inscribir a un participante con alergias a los medicamentos, se debe buscar un acuerdo con el monitor médico.
22. Historia de o sospecha de alergia o hipersensibilidad al producto de investigación o sus componentes
23. Use o tenga la intención de usar cualquier medicamento/producto recetado que no sea la terapia de reemplazo hormonal, anticonceptivos orales, implantables, transdérmicos, inyectables o intrauterinos dentro de los 14 días previos a la dosificación, a menos que el investigador (o designado) lo considere aceptable.
24. Use o tenga la intención de utilizar medicamentos/productos de liberación lenta consideradas para que sigan siendo activos dentro de los 14 días previos a la D-1, a menos que el investigador (o designado) lo considere aceptable.
25. Use o tenga la intención de usar cualquier medicamento/producto sin receta, incluidas vitaminas, minerales y preparaciones fitoterapéuticas/herbales/derivadas de plantas dentro de los 7 días previos a D-1, a menos que el investigador (o designado) lo considere aceptable.
26. Los participantes con antecedentes de enfermedades infecciosas (que pueden afectar la capacidad del participante para participar en el estudio a discreción del investigador), trauma severo o una operación quirúrgica importante dentro de las 4 semanas previas a la detección.
27. Han sido vacunados dentro de las 4 semanas anteriores a la detección o planean vacunarse durante el estudio.
28. Donación de sangre o pérdida de sangre masiva (> 450 ml) o recepción de productos sanguíneos dentro de las 12 semanas previas a la detección.
29. Participación en un estudio clínico que involucra la administración de un agente/dispositivo de investigación o vacuna (nueva entidad química) o haber recibido un producto biológico dentro de las 12 semanas previas a la detección.
30. Pobre acceso venoso periférico.
31. ¿Están el personal del sitio de investigación afiliado directamente a este estudio y sus familias inmediatas? La familia inmediata se define como un cónyuge, padre, niño o hermano, ya sea biológico o legalmente adoptado.
32. La presencia de un examen físico clínicamente significativo, el signo vital, los hallazgos del medicamento o el ECG en la detección o los hallazgos iniciales o de laboratorio en la detección de que, en opinión del investigador o el monitor médico, pueden interferir con cualquier aspecto de la conducta del estudio o la interpretación de los resultados.
33. Cualquier condición y/o tatuaje de la piel que pueda interferir con la evaluación de la seguridad en el sitio de inyección.
34. Se consideran inadecuados por el investigador (o designado) por cualquier otro motivo.