Eine Studie zur Bewertung der MWN109 -Injektion bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Weibchen einer Rasse im Alter von 18 bis 50 Jahren (inklusive) bei Screening.
2. [Teil A: SAD] BMI von 19,0 bis 40,0 kg/m2 (inklusive). [Teil B: MAD] BMI von 27,0 bis 45,0 kg/m2 (inklusive) mit einem minimalen Körpergewicht von 50,0 kg für Frauen und 55,0 kg für Männer.
3. Vorgeschichte des stabilen Körpergewichts für 3 Monate (definiert als Veränderung <5%).
4. Ruheherzfrequenz (Rückenlage) ≥ 45 bpm und ≤ 90 bpm mit einem einzelnen 12-Kanal-EKG beim Screening.
5. Weibchen des gebärfähigen Potenzials und Männer werden sich einig sein, die Empfängnisverhütung wie im Protokoll weiter detailliert zu verwenden.
6. Die männlichen Teilnehmer müssen sich einig sein, die Spermungsspende zu unterlassen, und Frauen sollten von D-1 bis 4 Monate nach der letzten Verwaltung von der OVA-Spende unterlassen.
7. In der Lage, ein ICF zu verstehen und bereit zu sein, alle Studienanforderungen und -beschränkungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Signifikante Vorgeschichte oder klinische Manifestation von kardiovaskulären, metabolischen, allergischen, endokrinen, Nieren, Leber, gastrointestinalen, hämatologischen, pulmonalen, respiratorischen, Dermatologischen, neurologischen, gynäkologischen, psychiatrischen Störungen, Störungen, bestimmt vom Untersucher (oder bezeichneten).
2. Vorgeschichte des Phäochromozytoms oder hat einen unkontrollierten Blutdruck, wie definiert als systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg.
3. Die Anamnese des Insulinoms oder eines Ereignisses von Blutzucker <2,8 mmol/l innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder mit ≥ dreimaliger Hypoglykämie -Symptomen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
4. Anamnese der Februarkrankheit innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis IP oder Teilnehmern mit Anzeichen einer aktiven Infektion.

5. Eine der folgenden:

   1. Qtcf> 450 ms unabhängig vom Geschlecht, bestätigt durch Wiederholungsmessung.
   2. QRS -Dauer> 110 ms durch Wiederholungsmessung bestätigt.
   3. PR -Intervall> 220 ms durch Wiederholungsmessung bestätigt.
   4. Ergebnisse, die die QTC -Messungen oder die QTC -Daten nicht interpretierbar machen.
   5. Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familiengeschichte des Long -QT -Syndroms).
6. Bekannte Geschichte oder Familiengeschichte von Schilddrüsen-C-Zell-Tumor/Karzinom, multiple endokrine Neoplasien-Syndrom Typ 2 (MEN2), Schilddrüsenfunktionsstörung oder Schilddrüsenhormonanomalie.
7. History of diabetes mellitus Type I or II or clinical evidence of diabetes (e.g., hemoglobin A1c ≥ 6.5%, fasting blood glucose ≥ 126 mg/dL [7.0 mmol/L]) at Screening, non-fasting glucose ≥ 200 mg/dL (11.1 mmol/L) at Screening, or use of any hypoglycemic drugs during Screening or within 3 months vor dem Screening
8. Anamnese einer akuten oder chronischen Pankreatitis, einer symptomatischen Gallenblasenerkrankung, einer Pankreasverletzung und anderen Hochrisikokontrollen, die zu Pankreatitis führen können.

9. Mit einer der folgenden Laboranomalie:

   1. Erhöhung der Serumamylase oder Lipase (> 1,5 × Obergrenze der normalen [uln]).
   2. SERUM AST- oder ALT> 2 × ULN oder TOTAL BILIRUBIN> 1,5 × ULN haben.
   3. Haben Serum -TG ≥ 5,65 mmol/l (500 mg/dl) beim Screening
   4. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (EGFR) <90 ml/min/1,73 m2.
10. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten abnormalen Magenentleerung (z. B. Obstruktion des Magenauslasss, Gastroparese), schwere chronische Magen -Darm -Erkrankungen (z. B. mit aktivem Ulkus innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, aktiver Gastritis im Gastritis oder einer Ösophagitis oder einer unkontrollierten Magensophagus -Krankheit, einer Bogenkrankheit der Magensophagitale, einer Bogenkrankheit der Beuge und einer schweren Beulenkrankheit der Beuge und einer unkontrollierten Magenkrankheit).
11. Die langfristige Verwendung von Arzneimitteln, die die Magen-Darm-Motilität (einschließlich, aber nicht auf Mosapride, Cisapride) oder Magen-Darm-Operation innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening direkt beeinflussen, sind für die Teilnahme an dieser klinischen Studie, wie vom Forscher bewertet.
12. Positives Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBSAG), Hepatitis-C-Antikörper (HCV-AB) oder humanes Immunschwäche-Virus (HIV-1 und HIV-2) Antikörper und p24-Antigen.
13. Jede Vorgeschichte schwerer psychiatrischer Störungen wie Depressionsstörungen, bipolarer Störung und Schizophrenie oder der Geschichte der Selbstmordgedanken, des Verhaltens oder der Versuche oder anderer psychiatrischer Störungen (innerhalb von 2 Jahren nach dem Screening).
14. Jede Selbstmordgedanken, die durch die Bestätigung von (beantwortet) eines der Elemente mit 1-5 auf der Columbia Suicide Schweregrad-Bewertungsskala (C-SSRs) identifiziert wurde.
15. Anamnese des Alkoholismus oder Drogen-/chemischer Missbrauch innerhalb von 1 Jahr vor D-1.
16. Alkoholkonsum von> 21 Einheiten pro Woche für Männer und> 14 Einheiten pro Woche für Frauen im Durchschnitt. Eine Alkoholeinheit entspricht 285 ml Bier oder Lager, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1/6 Kieme (25 ml) Spirituosen.
17. Positives Ergebnis des Atemtests für Alkohol oder positiver Urin -Drogenscreen (bestätigt durch Wiederholung) während der Screening -Periode.
18. Tägliche Verwendung von mehr als 10 Zigaretten/Tag (im Durchschnitt) oder 2 Zigarren/Tag (im Durchschnitt) oder der gleichwertigen Verwendung eines Tabakprodukts innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening.
19. Frauen schwanger oder stillend oder Personen mit einem positiven Schwangerschaftstest beim Screening.
20. Intoleranz gegenüber Venenpunktionen für die Blutprobenahme oder die Vorgeschichte der Ohnmacht bei Blutszeichnung oder Sicht des Blutes, es sei denn
21. Vorgeschichte schwerer Typen I-IV-Überempfindlichkeitsreaktionen, Anaphylaxie, Cytokin-Freisetzungssyndrom, atopischen Individuen oder allergischen Reaktionen auf mehrere Arzneimittel. Wenn der Ermittler erwägt, einen Teilnehmer mit Arzneimittelallergien einzuschreiben, sollte eine Vereinbarung mit dem medizinischen Monitor eingeholt werden.
22. Vorgeschichte oder vermutete Allergie oder Überempfindlichkeit gegenüber dem Untersuchungsprodukt oder seiner Komponenten
23. Verwenden oder beabsichtigen, andere verschreibungspflichtige Medikamente/Produkte als Hormonersatztherapie, mündliche, implantierbare, transdermale, injizierbare oder intrauterine Kontrazeptive innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung zu verwenden, es sei denn
24. Verwenden oder beabsichtigen, Medikamente/Produkte mit langsamen Freisetzung zu verwenden, die innerhalb von 14 Tagen vor dem D-1 noch aktiv sind, es sei denn, vom Ermittler (oder des Beauftragten) gilt, es sei denn
25. Verwenden oder beabsichtigen, nicht verschreibungspflichtige Medikamente/Produkte wie Vitamine, Mineralien und Phytotherapeutika/Kräuter-/Pflanzen-abgeleitete Präparate innerhalb von 7 Tagen vor D-1 zu verwenden, sofern nicht vom Ermittler (oder des Beauftragten) als akzeptabel eingestuft werden.
26. Teilnehmer mit Infektionskrankheiten (die die Fähigkeit des Teilnehmers beeinflussen können, innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening an der Studie nach Ermessen des Ermittlers teilzunehmen), ein schweres Trauma oder einen größeren chirurgischen Betrieb.
27. Wurden innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening geimpft oder planen, während der Studie eine Impfung zu haben.
28. Spende von Blut oder massivem Blutverlust (> 450 ml) oder Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening.
29. Teilnahme an einer klinischen Studie mit Verabreichung eines Untersuchungsmittels/Geräts oder Impfstoffs (neue chemische Einheit) oder innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening ein biologisches Produkt erhalten.
30. Schlechter peripherer venöser Zugang.
31. Sind das Personal der Ermittlungsstelle, das direkt mit dieser Studie und ihren unmittelbaren Familien verbunden ist. Die unmittelbare Familie wird als Ehepartner, Eltern, Kind oder Geschwister definiert, ob biologisch oder legal verabschiedet.
32. Das Vorhandensein von klinisch signifikanten körperlichen Untersuchungen, Vitalzeichen, Arzneimitteln oder EKG -Befunden bei Screening- oder Basislinien- oder Laborbefunden beim Screening, die nach Meinung des Forschers oder medizinischen Monitors einen Aspekt des Studienverhaltens oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen können.
33. Jeglicher Hautzustand und/oder Tattoo, das die Bewertung der Sicherheit am Injektionsort beeinträchtigen kann.
34. Werden vom Ermittler (oder Beauftragten) aus einem anderen Grund als ungeeignet angesehen.