Uno studio per valutare l'iniezione MWN109 in soggetti sani

Criteri di inclusione:

1. Maschi o femmine, di qualsiasi razza, di età compresa tra 18 e 50 anni (compresi) allo screening.
2. [Parte A: SAD] BMI da 19,0 a 40,0 kg/m2 (inclusivo). [Parte B: Mad] BMI da 27,0 a 45,0 kg/m2 (inclusivo) con un peso corporeo minimo di 50,0 kg per le femmine e 55,0 kg per i maschi.
3. Storia di peso corporeo stabile per 3 mesi (definito come cambiamento <5%).
4. Frequenza cardiaca a riposo (supino) ≥ 45 bpm e ≤ 90 bpm con un singolo ECG a 12 ledi allo screening.
5. Le femmine del potenziale di gravidanza e dei maschi accetteranno di utilizzare la contraccezione come dettagliato ulteriormente nel protocollo.
6. I partecipanti maschi devono accettare di astenersi dalla donazione di spermatozoi e le femmine dovrebbero astenersi dalla donazione di OVA da D-1 fino a 4 mesi dopo l'ultima somministrazione.
7. In grado di comprendere e disposti a firmare un ICF e rispettare tutti i requisiti e le restrizioni di studio.

Criteri di esclusione:

1. Storia significativa o manifestazione clinica di qualsiasi cardiovascolare, metabolico, allergico, endocrino, renale, epatico, gastrointestinale, ematologico, polmonare, respiratorio, dermatologico, neurologico, ginecologico, psichiatrico, come determinato dall'investigatore (o designato).
2. Storia di feocromocitoma o ha una pressione sanguigna non controllata, definita come pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg.
3. Storia di insulinoma o ha un evento di glicemia <2,8 mmol/L entro 1 anno prima dello screening o con ≥ 3 volte di sintomi di ipoglicemia entro 3 mesi prima dello screening.
4. Storia della malattia febbrile entro 7 giorni prima della prima dose di PI o dei partecipanti con evidenza di infezione attiva.

5. Uno dei seguenti:

   1. QTCF> 450 msec indipendentemente dal genere, confermato dalla misurazione ripetuta.
   2. Durata QRS> 110 msec confermata dalla misurazione ripetuta.
   3. Intervallo di PR> 220 msec confermati dalla misurazione ripetuta.
   4. Risultati che renderebbero le misurazioni QTC difficili o i dati QTC non interpretabili.
   5. Storia di ulteriori fattori di rischio per Torsades de Pointes (ad es. Insufficienza cardiaca, iprokalemia, storia familiare della sindrome di QT a lungo).
6. Storia conosciuta o storia familiare di tumore/carcinoma tiroideo a cellule C, sindrome di neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN2), disfunzione tiroidea o anomalia dell'ormone tiroideo.
7. Storia del diabete mellito di tipo I o II o evidenza clinica del diabete (ad es. Emoglobina A1C ≥ 6,5%, glucosio nel sangue a digiuno ≥ 126 mg/dl [7,0 mmol/L]) a screening, a frotta o 3 mesi di screening durante lo screening durante lo screening durante lo screening durante lo screening durante lo screening durante lo screening durante lo screening o l'uso di screening durante lo screening non fustoso ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l) Prima dello screening
8. Storia di pancreatite acuta o cronica, malattia sintomatica della cistifellea, lesioni pancreatiche e altri fattori ad alto rischio che possono portare alla pancreatite.

9. Con una delle seguenti anomalie di laboratorio:

   1. Elevazione in amilasi sierica o lipasi (> 1,5 × limite superiore del normale [Uln]).
   2. Avere siero AST o ALT> 2 × ULN o bilirubina totale> 1,5 × ULN.
   3. Hanno tg sierico ≥ 5,65 mmol/L (500 mg/dL) allo screening
   4. Tasso di filtrazione glomerulare stimata (EGFR) <90 ml/min/1,73m2.
10. Storia di svuotamento gastrico anormale clinicamente significativo (ad es. Ostruzione dello sbocco gastrico, gastroparesi), gravi malattie gastrointestinali croniche (ad es. Avere ulcera attiva entro 6 mesi prima dello screening, della gastrite attiva o dell'esofagite o dell'esofagite non controllata gastroesofagea, una malattia da arco infiammatoria grave).
11. L'uso a lungo termine di farmaci che colpisce direttamente la motilità gastrointestinale (incluso ma non limitato a mosapride, cisapride) o chirurgia gastrointestinale entro 12 settimane prima dello screening e sono inappropriati per la partecipazione a questo studio clinico valutato dall'investigatore.
12. Antigene superficiale dell'epatite B positivo (HBSAG), anticorpo di epatite C (HCV-AB) o anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1 e HIV-2) e antigene p24.
13. Qualsiasi storia di grave disturbo psichiatrico come il disturbo depressivo maggiore, il disturbo bipolare e la schizofrenia o la storia di ideazione suicidaria, comportamento o tentativi o altri disturbi psichiatrici (entro 2 anni dallo screening).
14. Qualsiasi ideazione suicida identificata dall'approvazione di (ha risposto sì a) uno qualsiasi degli elementi numerati 1-5 sulla scala di valutazione della gravità del suicidio della Columbia (C-SSRS), se applicabile.
15. Storia di alcolismo o abuso di droghe/chimiche entro 1 anno prima di D-1.
16. Consumo di alcol di> 21 unità a settimana per maschi e> 14 unità a settimana per le femmine, in media. Un'unità di alcol è uguale a ½ pinta (285 ml) di birra o birra chiara, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1/6 branchia (25 ml) di alcolici.
17. Risultato positivo del test del respiro alcolico o schermo positivo per la droga delle urine (confermato dalla ripetizione) durante il periodo di screening.
18. Uso giornaliero di oltre 10 sigarette/giorno (in media), o 2 sigari/giorno (in media) o uso equivalente di qualsiasi prodotto di tabacco entro 6 settimane prima dello screening.
19. Femmine di gravidanza o allattante, o quelle con un test di gravidanza positivo allo screening.
20. Intolleranza alla venipuntura per il campionamento del sangue o la storia del svenimento al disegno del sangue o della vista del sangue, se non ritenuto accettabile dallo investigatore (o designato).
21. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità I-IV, anafilassi, sindrome del rilascio di citochine, individui atopici o reazioni allergiche a più farmaci. Se l'investigatore sta prendendo in considerazione l'iscrizione di un partecipante con allergie alla droga, dovrebbe essere richiesto un accordo con il monitor medico.
22. Storia di o sospetta allergia o ipersensibilità al prodotto investigativo o ai suoi componenti
23. Usa o intendi utilizzare eventuali farmaci/prodotti di prescrizione diversi dalla terapia di sostituzione ormonale, contraccettivi orali, impiantabili, transdermici, iniettabili o intrauterini entro 14 giorni prima del dosaggio, a meno che non sia considerato accettabile dal ricercatore (o designato).
24. Utilizzare o intendere utilizzare farmaci/prodotti a rilascio lento considerati ancora attivo entro 14 giorni prima di D-1, a meno che non sia ritenuto accettabile dall'investigatore (o dal designato).
25. Usa o intendi utilizzare eventuali farmaci/prodotti senza prescrizione, tra cui vitamine, minerali e preparati fitoterapici/erbe/derivati ​​dalle piante entro 7 giorni prima di D-1, se non ritenuti accettabili dall'investigatore (o designato).
26. I partecipanti con una storia di malattie infettive (che possono influire sulla capacità del partecipante di partecipare allo studio a discrezione dell'investigatore), trauma grave o importanti funzionalità chirurgiche entro 4 settimane prima dello screening.
27. Sono stati vaccinati entro 4 settimane prima dello screening o del piano per la vaccinazione durante lo studio.
28. Donazione di sangue o perdita di sangue enorme (> 450 ml) o ricezione di prodotti ematici entro 12 settimane prima dello screening.
29. Partecipazione a uno studio clinico che coinvolge la somministrazione di un agente/dispositivo sperimentale o vaccino (nuova entità chimica) o dopo aver ricevuto un prodotto biologico entro 12 settimane prima dello screening.
30. Scarso accesso venoso periferico.
31. Il personale investigativo del sito è direttamente affiliato a questo studio e alle loro famiglie immediate. La famiglia immediata è definita come coniuge, genitore, figlio o fratello, adottato biologico o legalmente.
32. La presenza di esami fisici clinicamente significativi, segni vitali, farmaci o risultati ECG sullo screening o sui risultati di base o di laboratorio allo screening che, secondo il parere dell'investigatore o del monitor medico, possono interferire con qualsiasi aspetto della condotta dello studio o interpretazione dei risultati.
33. Qualsiasi condizione di pelle e/o tatuaggio che possono interferire con la valutazione della sicurezza nel sito di iniezione.
34. Sono considerati inadatti dall'investigatore (o dal designato) per qualsiasi altro motivo.