En studie for å evaluere MWN109 -injeksjon hos friske fag

Inkluderingskriterier:

1. Hanner eller kvinner, av et hvilket som helst løp, i alderen 18 til 50 år (inkluderende) ved screening.
2. [Del A: trist] BMI på 19,0 til 40,0 kg/m2 (inkludert). [Del B: Mad] BMI på 27,0 til 45,0 kg/m2 (inkludert) med en minimum kroppsvekt på 50,0 kg for kvinner og 55,0 kg for menn.
3. Historie med stabil kroppsvekt i 3 måneder (definert som endring <5%).
4. Hvilende hjertefrekvens (liggende) ≥ 45 bpm og ≤ 90 bpm med en enkelt 12-bly EKG ved screening.
5. Kvinner av fertilpotensial og menn vil bli enige om å bruke prevensjon som beskrevet nærmere i protokollen.
6. Mannlige deltakere må gå med på å avstå fra sæddonasjon, og kvinner bør avstå fra OVA-donasjon fra D-1 til 4 måneder etter den siste administrasjonen.
7. Kunne forstå og villig til å signere en ICF og å overholde alle studiekrav og begrensninger.

Eksklusjonskriterier:

1. Betydelig historie eller klinisk manifestasjon av ethvert kardiovaskulær, metabolsk, allergisk, endokrin, nyre, lever, gastrointestinal, hematologisk, lunge, luftveis, dermatologisk, nevrologisk, gynekologisk, psykiatrisk, lidelser som bestemt av etterforskeren (eller designee).
2. Historie med feokromocytom eller har ukontrollert blodtrykk, som definert som systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg.
3. Historie med insulinom eller har en hendelse av blodsukker <2,8 mmol/l innen 1 år før screening, eller med ≥ 3 ganger hypoglykemi -symptomer innen 3 måneder før screening.
4. Historie med feber sykdom innen 7 dager før den første dosen av IP eller deltakere med bevis på aktiv infeksjon.

5. Noe av følgende:

   1. QTCF> 450 msek uavhengig av kjønn, bekreftet ved gjentatt måling.
   2. QRS varighet> 110 msek bekreftet ved gjentatt måling.
   3. PR -intervall> 220 msek bekreftet ved gjentatt måling.
   4. Funn som vil gjøre QTC -målinger vanskelige eller QTC -data uinterkretable.
   5. Historie med ytterligere risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. Hjertesvikt, hypokalemia, familiehistorie med langt QT -syndrom).
6. Kjent historie eller familiehistorie med skjoldbruskkjertel C-celletumor/karsinom, multippelt endokrin neoplasi syndrom type 2 (MEN2), dysfunksjon i skjoldbruskkjertelen eller abnormiteten i skjoldbruskkjertelen.
7. Historie med diabetes mellitus type I eller II eller klinisk bevis på diabetes (f.eks. Hemoglobin A1C ≥ 6,5%, fastende blodsukker ≥ 126 mg/dl [7,0 mmol/L]) ved screening eller ikke-hurtig glukose ≥ 200 mg/dl (11.1 ved screening eller på 3 måneder på 3 mg/luks av screening eller screening eller screening eller screening eller screening, uten screening, innen screening, innen screening, innen screening eller screening, innen screening, uten screening, av 3 mg/l. Screening
8. Historie med akutt eller kronisk pankreatitt, symptomatisk galleblæresykdom, pankreasskade og andre høyrisikofaktorer som kan føre til pankreatitt.

9. Med noe av følgende laboratorieavvik:

   1. Høyde i serumamylase eller lipase (> 1,5 × øvre grense for normal [ULN]).
   2. Ha serum AST eller Alt> 2 × ULN eller total bilirubin> 1,5 × ULN.
   3. Har serum TG ≥ 5,65 mmol/L (500 mg/dL) ved screening
   4. Estimert glomerulær filtreringshastighet (EGFR) <90 ml/min/1,73m2.
10. Historie med klinisk signifikant abnormal gastrisk tømming (f.eks. Magetrisk utløpshindring, gastroparese), alvorlig kronisk gastrointestinalsykdommer (f.eks. Har aktivt magesår innen 6 måneder før screening, aktiv gastritt eller esophagitis eller ukontrollert gastrofagesofage.
11. Langvarig bruk av medisiner som direkte påvirker gastrointestinal motilitet (inkludert, men ikke begrenset til mosaprid, cisapride) eller gastrointestinal kirurgi innen 12 uker før screening og er upassende for deltakelse i denne kliniske studien som vurdert av etterforskeren.
12. Positiv hepatitt B overflateantigen (HBSAG), hepatitt C-antistoff (HCV-AB), eller humant immunsviktvirus (HIV-1 og HIV-2) antistoffer og P24-antigen.
13. Enhver historie med alvorlig psykiatrisk lidelse som stor depressiv lidelse, bipolar lidelse og schizofreni, eller historie med selvmordstanker, atferd eller forsøk eller annen psykiatrisk lidelse (innen 2 år etter screening).
14. Enhver selvmordstanker som identifisert ved godkjenning av (besvart ja til) noen av elementene nummerert 1-5 på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), hvis aktuelt.
15. Alkoholisme eller narkotikamisbruk/kjemisk misbruk innen 1 år før D-1.
16. Alkoholforbruk av> 21 enheter per uke for menn og> 14 enheter per uke for kvinner, i gjennomsnitt. En enhet med alkohol tilsvarer ½ halvliter (285 ml) øl eller pils, 1 glass (125 ml) vin, eller 1/6 gjell (25 ml) ånder.
17. Positivt alkoholpustetestresultat eller positiv urinmedisinsk skjerm (bekreftet med gjentatt) i løpet av screeningsperioden.
18. Daglig bruk av mer enn 10 sigaretter/dag (i gjennomsnitt), eller 2 sigarer/dag (i gjennomsnitt), eller tilsvarende bruk av et hvilket som helst tobakksprodukt innen 6 uker før screening.
19. Kvinner av gravid eller ammende, eller de med en positiv graviditetstest ved screening.
20. Intoleranse mot venipunktur for blodprøvetaking eller historie med besvimelse ved blodtegning eller syn av blod, med mindre den anses som akseptabel av etterforskeren (eller den som er utpekt).
21. Historie med alvorlige typer I-IV overfølsomhetsreaksjoner, anafylaksi, cytokinfrigjøringssyndrom, atopiske individer eller allergiske reaksjoner på flere medisiner. Hvis etterforskeren vurderer å registrere en deltaker med medikamentallergier, bør det søkes enighet med den medisinske skjermen.
22. Historien om eller mistenkt allergi eller overfølsomhet for undersøkelsesproduktet eller dets komponenter
23. Bruk eller har tenkt å bruke reseptbelagte medisiner/andre produkter enn hormonerstatningsterapi, oral, implanterbar, transdermal, injiserbar eller intrauterin -prevensjonsmidler innen 14 dager før dosering, med mindre det anses som akseptabelt av etterforskeren (eller designeren).
24. Bruk eller har til hensikt å bruke medisiner/produkter med langsom utgivelse som anses å fortsatt være aktive innen 14 dager før D-1, med mindre etterforskeren anser som akseptabelt av etterforskeren (eller den som er utpekt).
25. Bruk eller har til hensikt å bruke eventuelle reseptfrie medisiner/produkter inkludert vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske/urte/plante-avledede preparater innen 7 dager før D-1, med mindre den anses som akseptabel av etterforskeren (eller den som er utpekt).
26. Deltakere med en historie med smittsomme sykdommer (som kan påvirke deltakernes evne til å delta i studien etter etterforskerens skjønn), alvorlig traumer eller større kirurgisk drift innen 4 uker før screening.
27. Har blitt vaksinert innen 4 uker før screening eller planlegger å ha vaksinasjon under studien.
28. Donasjon av blod eller massivt blodtap (> 450 ml) eller mottak av blodprodukter innen 12 uker før screening.
29. Deltakelse i en klinisk studie som involverer administrering av et undersøkelsesmiddel/enhet eller vaksine (ny kjemisk enhet) eller har mottatt et biologisk produkt innen 12 uker før screening.
30. Dårlig perifer venøs tilgang.
31. Er personell for undersøkelsesnettsteder som er direkte tilknyttet denne studien og deres nærmeste familier. Umiddelbar familie er definert som ektefelle, foreldre, barn eller søsken, enten det er biologisk eller lovlig adoptert.
32. Tilstedeværelsen av klinisk signifikant fysisk undersøkelse, vitalt tegn, medikament eller EKG -funn ved screening eller baseline eller laboratoriefunn ved screening som etter etterforskeren eller medisinsk skjerm kan forstyrre ethvert aspekt av studieoppførsel eller tolkning av resultater.
33. Enhver hudtilstand og/eller tatovering som kan forstyrre evalueringen av sikkerhet på injeksjonsstedet.
34. Anses som uegnet av etterforskeren (eller den som er utpekt) av andre grunner.