Um estudo para avaliar a injeção de MWN109 em indivíduos saudáveis

Critérios de inclusão:

1. Homens ou mulheres, de qualquer raça, com idades entre 18 e 50 anos (inclusive) na triagem.
2. [Parte A: SAD] IMC de 19,0 a 40,0 kg/m2 (inclusive). [Parte B: MAD] IMC de 27,0 a 45,0 kg/m2 (inclusive) com um peso corporal mínimo de 50,0 kg para mulheres e 55,0 kg para os homens.
3. História de peso corporal estável por 3 meses (definido como mudança <5%).
4. A freqüência cardíaca em repouso (supina) ≥ 45 bpm e ≤ 90 bpm com um único ECG de 12e na triagem.
5. As fêmeas do potencial e dos homens concordarão em usar a contracepção mais detalhada no protocolo.
6. Os participantes do sexo masculino devem concordar em abster-se de doação de espermatozóides e as mulheres devem abster-se de doação de óvulos de D-1 a 4 meses após a última administração.
7. Capaz de compreender e disposto a assinar uma ICF e cumprir todos os requisitos e restrições de estudo.

Critérios de exclusão:

1. História significativa ou manifestação clínica de qualquer distúrbio cardiovascular, metabólico, alérgico, endócrino, renal, hepático, gastrointestinal, hematológico, pulmonar, respiratório, dermatológico, neurológico, ginecológico, psiquiátrico, determinado pelo investigador (ou designado).
2. História do feocromocitoma ou possui pressão arterial descontrolada, conforme definido como pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg.
3. História de insulinoma ou tem um evento de glicose no sangue <2,8 mmol/L dentro de 1 ano antes da triagem, ou com ≥ 3 vezes de sintomas de hipoglicemia dentro de 3 meses antes da triagem.
4. História da doença febril dentro de 7 dias antes da primeira dose de PI ou participantes com evidências de infecção ativa.

5. Qualquer um dos seguintes:

   1. QTCF> 450 ms, independentemente do sexo, confirmado por medição de repetição.
   2. Duração do QRS> 110 ms confirmada por medição de repetição.
   3. Intervalo de RP> 220 ms confirmado por medição repetida.
   4. As descobertas que tornariam as medições do QTC difíceis ou os dados do QTC ininterpretáveis.
   5. História de fatores de risco adicionais para torsadas de pontos (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, histórico familiar da síndrome do QT longa).
6. História conhecida ou história familiar de tumor/carcinoma de células C da tireóide, síndrome da neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN2), disfunção da tireóide ou anormalidade do hormônio da tireóide.
7. History of diabetes mellitus Type I or II or clinical evidence of diabetes (e.g., hemoglobin A1c ≥ 6.5%, fasting blood glucose ≥ 126 mg/dL [7.0 mmol/L]) at Screening, non-fasting glucose ≥ 200 mg/dL (11.1 mmol/L) at Screening, or use of any hypoglycemic drugs during Screening or within 3 months prior para a triagem
8. História de pancreatite aguda ou crônica, doença sintomática da vesícula biliar, lesão pancreática e outros fatores de alto risco que podem levar à pancreatite.

9. Com qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais:

   1. Elevação na amilase sérica ou lipase (> 1,5 × limite superior do normal [ULN]).
   2. Tenha sérica AST ou ALT> 2 × ULN ou bilirrubina total> 1,5 × ULN.
   3. Ter tg sérico ≥ 5,65 mmol/L (500 mg/dl) na triagem
   4. Taxa estimada de filtração glomerular (EGFR) <90 ml/min/1,73m2.
10. História de esvaziamento gástrico anormal clinicamente significativo (por exemplo, obstrução da saída gástrica, gastroparesia), doenças gastrointestinais crônicas graves (por exemplo, com úlcera ativa dentro de 6 meses antes da triagem, gastrite ativa ou esofagite ou por doença do refúgio a gastroesofageal), doença do refúgio. Doença do refúgio reto ou severa de doença do arco ou severa de doenças do refúgio ou severa de doenças do refúgio.
11. O uso a longo prazo de medicamentos que afeta diretamente a motilidade gastrointestinal (incluindo, entre outros, a mosaprida, cisaprida) ou cirurgia gastrointestinal dentro de 12 semanas antes da triagem e é inadequada para participação neste estudo clínico, conforme avaliado pelo investigador.
12. Antígeno de superfície da hepatite B positivo (HBSAg), anticorpo da hepatite C (HCV-AB) ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (anticorpos HIV-1 e HIV-2) e antígeno p24.
13. Qualquer história de transtorno psiquiátrico grave, como transtorno depressivo maior, transtorno bipolar e esquizofrenia ou história de ideação suicida, comportamento ou tentativas ou outro distúrbio psiquiátrico (dentro de 2 anos após a triagem).
14. Qualquer ideação suicida, identificada pelo endosso de (respondido sim), qualquer um dos itens numerados 1-5 na Escala de Rating de Gravidade de Suicídio de Columbia (C-SSRS), se aplicável.
15. História do alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos dentro de 1 ano antes do D-1.
16. Consumo de álcool> 21 unidades por semana para homens e> 14 unidades por semana para mulheres, em média. Uma unidade de álcool é igual a ½ litro (285 ml) de cerveja ou cerveja, 1 copo (125 ml) de vinho ou 1/6 de brilho (25 ml) de espíritos.
17. Resultado positivo do teste de respiração do álcool ou tela de drogas de urina positiva (confirmada por repetição) durante o período de triagem.
18. Uso diário de mais de 10 cigarros/dia (em média), ou 2 charutos/dia (em média), ou uso equivalente de qualquer produto de tabaco dentro de 6 semanas antes da triagem.
19. Fêmeas de grávida ou lactador, ou aquelas com um teste de gravidez positivo na triagem.
20. Intolerância à função venosa para amostragem sanguínea ou história de desmaio no desenho de sangue ou visão de sangue, a menos que seja considerado aceitável pelo investigador (ou designado).
21. História de tipos graves reações de hipersensibilidade ao I-IV, anafilaxia, síndrome de liberação de citocinas, indivíduos atópicos ou reações alérgicas a múltiplos medicamentos. Se o investigador estiver pensando em matricular um participante com alergias a medicamentos, deve -se procurar um acordo com o monitor médico.
22. História ou suspeita de alergia ou hipersensibilidade ao produto de investigação ou seus componentes
23. Use ou pretende usar quaisquer medicamentos/produtos prescritos além da terapia de reposição hormonal, contraceptivos orais, implantáveis, transdérmicos, injetáveis ​​ou intra -uterinos dentro de 14 dias antes da dosagem, a menos que considerado aceitável pelo investigador (ou designado).
24. Use ou pretende usar medicamentos/produtos de liberação lenta considerada ainda ativa dentro de 14 dias antes do D-1, a menos que seja considerado aceitável pelo investigador (ou designado).
25. Use ou pretende usar quaisquer medicamentos/produtos sem receita médica, incluindo vitaminas, minerais e preparações fitoterapêuticas/ervas/derivadas de plantas dentro de 7 dias anteriores ao D-1, a menos que considerado aceitável pelo investigador (ou designado).
26. Participantes com histórico de doenças infecciosas (que podem afetar a capacidade do participante de participar do estudo a critério do investigador), trauma grave ou grande operação cirúrgica dentro de 4 semanas antes da triagem.
27. Foram vacinados dentro de 4 semanas antes da triagem ou planejar a vacinação durante o estudo.
28. Doação de sangue ou perda de sangue maciça (> 450 ml) ou recebimento de produtos sanguíneos dentro de 12 semanas antes da triagem.
29. Participação em um estudo clínico envolvendo a administração de um agente/dispositivo ou vacina de investigação (nova entidade química) ou recebeu um produto biológico dentro de 12 semanas antes da triagem.
30. Baixo acesso venoso periférico.
31. São o pessoal do local investigativo diretamente afiliado a este estudo e suas famílias imediatas. A família imediata é definida como um cônjuge, pai, filho ou irmão, biológico ou legalmente adotado.
32. A presença de resultados físicos clinicamente significativos, sinais vitais, medicamentos ou achados de ECG na triagem ou achados de linha de base ou laboratório na triagem que, na opinião do investigador ou monitor médico, pode interferir em qualquer aspecto da conduta do estudo ou interpretação dos resultados.
33. Qualquer condição de pele e/ou tatuagem que possa interferir na avaliação da segurança no local da injeção.
34. São considerados inadequados pelo investigador (ou designado) por qualquer outro motivo.