Une étude pour évaluer l'injection de MWN109 chez des sujets sains

Critères d'inclusion:

1. Mâles ou femmes, de toute race, âgés de 18 à 50 ans (inclus) lors du dépistage.
2. [Partie A: TAD] IMC de 19,0 à 40,0 kg / m2 (inclusive). [Partie B: MAD] IMC de 27,0 à 45,0 kg / m2 (inclus) avec un poids corporel minimum de 50,0 kg pour les femmes et 55,0 kg pour les hommes.
3. Antécédents de poids corporel stable pendant 3 mois (défini comme un changement <5%).
4. Fréquence cardiaque au repos (couché) ≥ 45 bpm et ≤ 90 bpm avec un seul ECG à 12 plats au dépistage.
5. Les femmes de potentiel de procréation et les hommes accepteront d'utiliser la contraception comme détaillé dans le protocole.
6. Les participants masculins doivent accepter de s'abstenir du don de sperme et les femmes doivent s'abstenir de la don d'OVA de D-1 à 4 mois après la dernière administration.
7. Capable de comprendre et de vouloir signer un ICF et de respecter toutes les exigences et restrictions de l'étude.

Critères d'exclusion:

1. Antécédents significatifs ou manifestation clinique de toute cardiovasculaire, métabolique, allergique, endocrinienne, rénale, hépatique, gastro-intestinale, hématologique, pulmonaire, respiratoire, dermatologique, neurologique, gynécologique, psychiatrique, des troubles déterminés par l'enquêteur (ou son représentant).
2. Les antécédents de phéochromocytome ou ont une pression artérielle incontrôlée, telle que définie comme une pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg.
3. Les antécédents d'insulinome ou ont un événement de glycémie <2,8 mmol / L dans l'année précédant le dépistage, ou avec ≥ 3 fois des symptômes d'hypoglycémie dans les 3 mois précédant le dépistage.
4. Histoire de la maladie fébrile dans les 7 jours avant la première dose de propriété intellectuelle ou de participants avec des preuves d'une infection active.

5. L'un des éléments suivants:

   1. QTCF> 450 ms quel que soit le sexe, confirmé par une mesure répétée.
   2. Durée des QR> 110 ms confirmé par mesure répétée.
   3. Intervalle PR> 220 ms confirmé par mesure répétée.
   4. Résultats qui rendraient les mesures QTC difficiles ou les données QTC sans interprétation.
   5. Antécédents de facteurs de risque supplémentaires pour les torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux du syndrome de QT long).
6. Antécédents ou antécédents familiaux connus de tumeur / carcinome thyroïdien C, syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (MEN2), dysfonctionnement thyroïdien ou anomalie hormonale thyroïdienne.
7. Antécédents de diabète sucré de type I ou II ou des preuves cliniques de diabète (par exemple, l'hémoglobine A1C ≥ 6,5%, la glycémie à jeun ≥ 126 mg / dL [7,0 mmol / L]) à un dépistage, de la glucose non passion mois avant le dépistage
8. Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique, de maladie symptomatique de la vésicule biliaire, de lésions pancréatiques et d'autres facteurs à haut risque qui peuvent entraîner une pancréatite.

9. Avec l'une des anomalies de laboratoire suivantes:

   1. Élévation de l'amylase sérique ou lipase (> 1,5 × limite supérieure de la normale [ULN]).
   2. Ont un AST sérique ou Alt> 2 × ULN ou une bilirubine totale> 1,5 × ULN.
   3. Ont du TG sérique ≥ 5,65 mmol / L (500 mg / dl) au dépistage
   4. Taux de filtration glomérulaire estimés (EGFR) <90 ml / min / 1,73 m2.
10. Antécédents d'une vidange gastrique anormale cliniquement significative (par exemple, obstruction de la sortie gastrique, gastroparésie), de graves maladies gastro-intestinales chroniques (par exemple, ayant un ulcère actif dans les 6 mois précédant le dépistage, une gastrite active ou une œsophagite, ou une maladie gastro-asophagée incontrôlée, une maladie intestinale irregeuse ou une grave inflammatoire).
11. L'utilisation à long terme des médicaments affectant directement la motilité gastro-intestinale (y compris, mais sans s'y limiter, le mosapride, le cisapride) ou la chirurgie gastro-intestinale dans les 12 semaines précédant le dépistage et ne sont pas appropriés pour la participation à cette étude clinique, comme évalué par l'investigateur.
12. L'antigène de surface de l'hépatite B positif (HBSAG), l'anticorps de l'hépatite C (HCV-AB) ou les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1 et VIH-2) et l'antigène P24.
13. Tous les antécédents de troubles psychiatriques graves tels que les troubles dépressifs majeurs, le trouble bipolaire et la schizophrénie, ou les antécédents d'idées suicidaires, de comportement ou de tentatives ou d'autres troubles psychiatriques (dans les 2 ans suivant le dépistage).
14. Toute idéation suicidaire identifiée par l'approbation de (répondu oui à) l'un des éléments numérotés 1 à 5 sur l'échelle de cote de sévérité du suicide Columbia (C-SSR), le cas échéant.
15. Antécédents d'alcoolisme ou d'abus de drogue / chimique dans l'année précédant D-1.
16. Consommation d'alcool de> 21 unités par semaine pour les hommes et> 14 unités par semaine pour les femmes, en moyenne. Une unité d'alcool équivaut à ½ pinte (285 ml) de bière ou de bière blonde, 1 verre (125 ml) de vin, ou 1/6 branche (25 ml) de spiritueux.
17. Résultat positif du test de la respiration à l'alcool ou dépistage positif des médicaments urinaires (confirmé par répétition) pendant la période de dépistage.
18. Utilisation quotidienne de plus de 10 cigarettes / jour (en moyenne), ou 2 cigares / jour (en moyenne), ou une utilisation équivalente de tout produit de tabac dans les 6 semaines précédant le dépistage.
19. Femelles enceintes ou allaitées, ou celles qui ont un test de grossesse positif au dépistage.
20. Intolérance à la ponction veineuse pour l'échantillonnage sanguin ou l'histoire de l'évanouissement à la prise de sang ou à la vue du sang, à moins d'être jugés acceptables par l'investigateur (ou le représentant).
21. Antécédents des réactions d'hypersensibilité sévères de types I-IV, anaphylaxie, syndrome de libération des cytokines, individus atopiques ou réactions allergiques à plusieurs médicaments. Si l'enquêteur envisage d'inscrire un participant à allergies à la drogue, un accord avec le moniteur médical doit être recherché.
22. HISTOIRE D'ALLÉGIE OU SUSPUSÉ AUCURGE OU HYPERSENTIVITÉ AU PRODUIT ENQUÊTE OU SES COMPOSANTS
23. Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments / produits de prescription autres que l'hormonothérapie substitutive, les contraceptifs oraux, implantables, transdermiques, injectables ou intra-utérins dans les 14 jours précédant le dosage, sauf si l'investigateur (ou concepteur).
24. Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments / produits à libération lente considérés comme étant toujours actifs dans les 14 jours précédant D-1, sauf si l'investigateur (ou concepteur) est jugé acceptable.
25. Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments / produits sans ordonnance, y compris des vitamines, des minéraux et des préparations phytothérapeutiques / à base de plantes / des plantes dans les 7 jours précédant D-1, sauf si l'investigateur (ou son représentant).
26. Les participants ayant des antécédents de maladies infectieuses (qui peuvent affecter la capacité du participant à participer à l'étude à la discrétion de l'investigateur), un traumatisme sévère ou une opération chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage.
27. Ont été vaccinés dans les 4 semaines précédant le dépistage ou prévoient que la vaccination pendant l'étude.
28. Don de sang ou de perte de sang massive (> 450 ml) ou réception de produits sanguins dans les 12 semaines précédant le dépistage.
29. Participation à une étude clinique impliquant l'administration d'un agent / appareil d'enquête ou d'un vaccin (nouvelle entité chimique) ou d'avoir reçu un produit biologique dans les 12 semaines précédant le dépistage.
30. Mauvais accès veineux périphérique.
31. Le personnel du site d'enquête est-il directement affilié à cette étude et à leurs familles immédiates. La famille immédiate est définie comme un conjoint, un parent, un enfant ou un frère ou une sœur, qu'il soit biologique ou légalement adopté.
32. La présence d'un examen physique cliniquement significatif, d'un signe vital, d'un médicament ou d'une ECG lors du dépistage ou des résultats de référence ou de laboratoire lors du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, peut interférer avec tout aspect de la conduite ou de l'interprétation des résultats.
33. Tout état cutané et / ou tatouage qui peut interférer avec l'évaluation de la sécurité au site d'injection.
34. Sont jugés inadaptés par l'enquêteur (ou son représentant) pour toute autre raison.