Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika HL-003 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolníci musí být mezi 18 a 50 lety (inkluzivní), zdraví a mohou být jakékoli pohlaví.
2. Samci musí vážit ≥ 50 kg a ženy musí vážit ≥ 45 kg. Index tělesné hmotnosti (BMI) by měl být v rozmezí 19 až 26 kg/m² (včetně prahových hodnot).
3. Hladiny kreatininu v séru musí být během screeningového období v normálním rozmezí a clearance kreatininu (CCR) musí být ≥ 90 ml/min (včetně prahové hodnoty, vypočtené pomocí vzorce CKD-EPI.
4. Komplexní fyzikální vyšetření, vitální příznaky, 12-vodicí elektrokardiogram (EKG), rentgen hrudníku (Posteroanterior View) a laboratorní testy (včetně krevního rutiny, biochemie krve, funkce štítné žlázy, funkce paratyroidy, koagulační funkce atd.) Musí být v rámci normálního dosahu nebo vykazovat klinicky významné abnormality.
5. Účastníci musí souhlasit s tím, že nebudou plánovat těhotenství během studie a po dobu 3 měsíců po užívání léků a musí používat spolehlivé antikoncepční metody.
6. Účastníci musí být schopni efektivně komunikovat s vědci, plně porozumět účelu, metodám, požadavkům a potenciálním nežádoucím účinkům studie, dobrovolně se účastnit klinického hodnocení, podepsat písemný formulář informovaného souhlasu a být schopen dokončit klinické hodnocení podle požadavků protokolu.

Kritéria pro vyloučení:

1. Historie známé alergie na vyšetřovací lék nebo některou z jeho složek/souvisejících formulací; Historie alergických reakcí na dva nebo více léků, potravin atd. nebo jednotlivců s hypersenzitivní ústavou;
2. Subjekty se zvláštními dietními požadavky, kteří nemohou dodržovat standardizovaná jídla;
3. Historie časté nevolnosti nebo zvracení z jakékoli příčiny;
4. Interval QTCF> 450 ms (vzorec výpočtu v dodatku 14-3);
5. Pozitivní pro HBSAG, hepatitidu B e-antigen, HCV protilátka, syfilisová protilátka nebo HIV protilátka;
6. Spotřeba potravin/nápojů bohatých na kofeiny do 48 hodin před dávkováním nebo neochota se zdržet se během studie;
7. Jakákoli lékařská anamnéza/komorbidity, které mohou ovlivnit hodnocení bezpečnosti nebo metabolismus léčiva, včetně CNS, kardiovaskulárních, trávicích, respiračních, močových, hematologických, imunologických, psychiatrických poruch, metabolických abnormalit nebo gastrointestinální chirurgie);
8. Ztráta krve ≥ 400 ml nebo transfúze krve do 3 měsíců před dávkováním; Dary krve (včetně darování složek) ≥ 200 ml do 1 měsíce před dávkováním;
9. Použití inhibitorů/induktorů CYP3A4/CYP2C9/CYP2C8 do 30 dnů před podáváním; Jakékoli léky na předpis/OTC/bylinné produkty do 14 dnů před dávkováním;
10. Účast na jiných lékových studiích do 3 měsíců před dávkováním;
11. Současná/minulá drogová závislost nebo pozitivní screening zneužívání drog;
12. Nadměrná konzumace alkoholu (> 14 jednotek/týden; 1 jednotka = 360 ml piva/45 ml 40% likéru/150 ml vína) do 3 měsíců nebo neochoty zdržet se zdržení se během studie;
13. Silné kouření (> 5 cigaret/den do 3 měsíců) nebo neschopnost se během studie zdržet zdržení se;
14. Spotřeba potravin zasahujících CYP (produkty grapefruitu/pomelo/vápna) do 48 hodin před dávkováním nebo odmítnutí zdržet se zdržení se během studie;
15. Špatná dodržování předpisů nebo jiných vyšetřovatelů určených nevhodných faktorů;

16. Další vyloučení žen:

    1. Orální antikoncepční použití do 30 dnů před screeningem nebo během studia
    2. Dlouhodobě působící estrogen/progestin do 6 měsíců před screeningem
    3. Nechráněný pohlavní styk do 14 dnů před studiem nebo během studie
    4. Těhotenství nebo laktace;
17. Přímo zapojili výzkumní pracovníci nebo jejich rodinní příslušníci nebo podřízené vědci.