Sécurité, tolérabilité et pharmacocinétique de HL-003 chez des sujets sains

Critères d'inclusion:

1. Les bénévoles doivent avoir entre 18 et 50 ans (inclus), en bonne santé et peuvent être de tout sexe.
2. Les mâles doivent peser ≥ 50 kg et les femmes doivent peser ≥45 kg. L'indice de masse corporelle (IMC) doit se situer dans la plage de 19 à 26 kg / m² (y compris les valeurs de seuil).
3. Les taux sériques de créatinine doivent être dans la plage normale pendant la période de dépistage, et la clairance de la créatinine (CCR) doit être ≥90 ml / min (y compris la valeur seuil, calculée à l'aide de la formule CKD-EPI.
4. L'examen physique complet, les signes vitaux, l'électrocardiogramme à 12 dérivations (ECG), les radiographies thoraciques (vue postéroantérieure) et les tests de laboratoire (y compris la routine sanguine, la biochimie sanguine, la fonction thyroïdienne, la fonction parathyroïdienne, la fonction de coagulation, l'analyse d'urinoir, etc.) doivent toutes être dans les gammes normales ou ne montrent aucune annormat cliniquement significative.
5. Les participants doivent accepter de ne pas planifier la grossesse pendant l'essai et pendant 3 mois après avoir pris le médicament et doivent utiliser des méthodes contraceptives fiables.
6. Les participants doivent être en mesure de communiquer efficacement avec les chercheurs, de bien comprendre le but, les méthodes, les exigences et les effets indésirables potentiels de l'essai, participer volontairement à l'essai clinique, signer un formulaire de consentement éclairé écrit et être en mesure de terminer l'essai clinique conformément aux exigences du protocole.

Critères d'exclusion:

1. Antécédents d'allergie connue au médicament recherché ou à l'un de ses composants / formulations connexes; antécédents de réactions allergiques à deux ou plusieurs médicaments, aliments, etc., ou des personnes atteintes de constitution hypersensible;
2. Les sujets ayant des exigences alimentaires spéciales qui ne peuvent pas se conformer aux repas standardisés;
3. Histoire de nausées fréquentes ou de vomissements de toute cause;
4. Intervalle QTCF> 450 msec (formule de calcul en annexe 14-3);
5. Positif pour le HBSAG, l'antigène E de l'hépatite B, l'anticorps du VHC, l'anticorps de syphilis ou l'anticorps VIH;
6. Consommation d'aliments / boissons riches en caféine dans les 48 ans avant le dosage, ou la réticence à s'abstenir pendant l'étude;
7. Toutes les antécédents médicaux / comorbidités qui peuvent affecter l'évaluation de la sécurité ou le métabolisme des médicaments, y compris le SNC, cardiovasculaire, digestif, respiratoire, urinaire, hémmunologique, immunologique, psychiatrique, anomalies métaboliques ou chirurgie gastro-intestinale (sauf l'appencectomie);
8. Perte de sang ≥400 ml ou transfusion sanguine dans les 3 mois avant le dosage; Don de sang (y compris le don de composants) ≥ 200 ml dans un mois avant le dosage;
9. Utilisation d'inhibiteurs / inducteurs CYP3A4 / CYP2C9 / CYP2C8 dans les 30 jours avant le dosage; Tout médicament sur ordonnance / otc / produits à base de plantes dans les 14 jours avant le dosage;
10. Participation à d'autres essais de médicaments dans les 3 mois avant le dosage;
11. Dépôt actuel / passé des drogues ou dépistage positif de l'abus de drogues;
12. Consommation excessive d'alcool (> 14 unités / semaine; 1 unité = 360 ml de bière / 45 ml 40% d'alcool / 150 ml de vin) dans les 3 mois ou la réticence à s'abstenir pendant l'étude;
13. Tabagisme lourd (> 5 cigarettes / jour dans les 3 mois) ou incapacité à s'abstenir pendant l'étude;
14. Consommation d'aliments affectant le CYP (produits de pamplemousse / pomélo / chaux) dans les 48 ans avant le dosage, ou refus de s'abstenir pendant l'étude;
15. Mauvaise conformité ou autres facteurs inappropriés déterminés par les chercheurs;

16. Exclusions féminines supplémentaires:

    1. Utilisation contraceptive orale dans les 30 jours avant le dépistage ou pendant l'étude
    2. Utilisation des œstrogènes / progestatifs à action prolongée dans les 6 mois avant le dépistage
    3. Des rapports sexuels non protégés dans les 14 jours précédant l'étude ou pendant le procès
    4. Grossesse ou lactation;
17. Impliquait directement le personnel de recherche ou les membres de leur famille, ou des chercheurs subordonnés.