Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di HL-003 in soggetti sani

Criteri di inclusione:

1. I volontari devono avere tra 18 e 50 anni (inclusivi), sani e possono essere di qualsiasi genere.
2. I maschi devono pesare ≥50 kg e le femmine devono pesare ≥45 kg. L'indice di massa corporea (BMI) dovrebbe trovarsi nell'intervallo da 19 a 26 kg/m² (compresi i valori di soglia).
3. I livelli sierici di creatinina devono essere nell'intervallo normale durante il periodo di screening e la clearance della creatinina (CCR) deve essere ≥90 ml/min (incluso il valore di soglia, calcolato usando la formula CKD-EPI.
4. Esame fisico completo, segni vitali, elettrocardiogramma a 12 lead (ECG), radiografia del torace (vista posteroanteriore) e test di laboratorio (tra cui routine nel sangue, biochimica nel sangue, funzione tiroideo, funzione paratiroideo, funzione di coagulazione, analisi delle urine, ecc.) Devono essere tutti all'interno di range normali o non mostrano alcuna sostanza clinica significativa.
5. I partecipanti devono concordare di non pianificare la gravidanza durante il processo e per 3 mesi dopo l'assunzione del farmaco e devono utilizzare metodi contraccettivi affidabili.
6. I partecipanti devono essere in grado di comunicare in modo efficace con i ricercatori, comprendere appieno lo scopo, i metodi, i requisiti e le potenziali reazioni avverse della sperimentazione, partecipare volontariamente allo studio clinico, firmare un modulo di consenso informato scritto ed essere in grado di completare la sperimentazione clinica in base ai requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Storia di allergia nota al farmaco investigativo o a una delle sue componenti/formulazioni correlate; Storia di reazioni allergiche a due o più farmaci, alimenti, ecc. O individui con costituzione ipersensibile;
2. Soggetti con requisiti dietetici speciali che non possono soddisfare i pasti standardizzati;
3. Storia di frequente nausea o vomito da qualsiasi causa;
4. Intervallo QTCF> 450 msec (formula di calcolo nell'Appendice 14-3);
5. Positivo per HBSAG, epatite B E-antigene, anticorpo HCV, anticorpo di sifilide o anticorpo HIV;
6. Consumo di alimenti/bevande ricche di caffeina entro 48 ore prima del dosaggio o riluttanza ad astenersi durante lo studio;
7. Qualsiasi storia medica/comorbidità che può influire sulla valutazione della sicurezza o sul metabolismo dei farmaci, tra cui SNC, cardiovascolare, digestivo, respiratorio, urinario, ematologico, immunologico, psichiatrico, anomalie metaboliche o chirurgia gastrointestinale (tranne l'appenectomia);
8. Perdita di sangue ≥400 mL o trasfusione di sangue entro 3 mesi prima del dosaggio; Donazione di sangue (inclusa la donazione di componenti) ≥200 ml entro 1 mese prima del dosaggio;
9. Uso di inibitori/induttori/induttori CYP3A4/CYP2C9/CYP2C8 entro 30 giorni prima del dosaggio; Eventuali farmaci da prescrizione/OTC/prodotti a base di erbe entro 14 giorni prima del dosaggio;
10. Partecipazione ad altri studi sui farmaci entro 3 mesi prima del dosaggio;
11. Schermo di droga attuale/passato o screening di abuso di droghe positive;
12. Consumo eccessivo di alcol (> 14 unità/settimana; 1 unità = birra 360 ml/45 ml 40% liquore/150 ml di vino) entro 3 mesi o riluttanza ad astenersi durante lo studio;
13. Fumo pesante (> 5 sigarette/giorno entro 3 mesi) o incapacità di astenersi durante lo studio;
14. Consumo di alimenti affetti da CYP (prodotti pompelmo/pomelo/calce) entro 48 ore prima del dosaggio o del rifiuto di astenersi durante lo studio;
15. Scarsa conformità o altri fattori inadatti determinati dallo investigatore;

16. Esclusioni femminili aggiuntive:

    1. Uso contraccettivo orale entro 30 giorni prima dello screening o durante lo studio
    2. Uso di estrogeni/progestinici a lunga durata d'azione entro 6 mesi prima dello screening
    3. Rapporti sessuali non protetti entro 14 giorni prima dello studio o durante la sperimentazione
    4. Gravidanza o lattazione;
17. Il personale di ricerca direttamente coinvolto o i loro familiari o ricercatori subordinati.