Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von HL-003 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige müssen zwischen 18 und 50 Jahre alt sein (inklusiv), gesund und können von jedem Geschlecht sein.
2. Männer müssen ≥ 50 kg wiegen und Frauen müssen ≥ 45 kg wiegen. Der Body Mass Index (BMI) sollte im Bereich von 19 bis 26 kg/m² liegen (einschließlich der Schwellenwerte).
3. Die Serumkreatininspiegel müssen während der Screening-Periode im normalen Bereich liegen, und der Kreatinin-Clearance (CCR) muss ≥ 90 ml/min (einschließlich des Schwellenwerts, der unter Verwendung der CKD-EPI-Formel berechnet wird.
4. Umfassende körperliche Untersuchung, Vitalzeichen, Elektrokardiogramm (12-Lead), Röntgenaufnahme des Brustkorbs (posteroanterioransicht) und Labortests (einschließlich Blutroutine, Blutbiochemie, Schilddrüsenfunktion, Parathyroidfunktion, Koagulationsfunktion, Urinanalyse usw.) müssen alle in normalen Bereichen sein, die keine signifikanten Abneigungen aufweisen.
5. Die Teilnehmer müssen sich einig sein, während des Versuchs und 3 Monate nach der Einnahme der Medikamente keine Schwangerschaft zu planen, und müssen zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.
6. Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, effektiv mit Forschern zu kommunizieren, den Zweck, die Methoden, die Anforderungen und die möglichen nachteiligen Reaktionen der Studie vollständig zu verstehen, sich freiwillig an der klinischen Studie zu beteiligen, ein schriftliches Formular für die Einverständniserklärung in der informierten Einwilligung zu unterzeichnen und die klinische Studie gemäß den Protokollanforderungen abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese der bekannten Allergie gegen das Untersuchungsmittel oder eine seiner Komponenten/verwandten Formulierungen; Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf zwei oder mehr Medikamente, Lebensmittel usw. oder Personen mit überempfindlicher Konstitution;
2. Probanden mit besonderen Ernährungsbedürfnissen, die nicht standardisierten Mahlzeiten entsprechen;
3. Vorgeschichte häufiger Übelkeit oder Erbrechen aus irgendeinem Grund;
4. QTCF-Intervall> 450 ms (Berechnungsformel in Anhang 14-3);
5. Positiv für HBSAG, Hepatitis B e-Antigen, HCV-Antikörper, Syphilis-Antikörper oder HIV-Antikörper;
6. Konsum von koffeinreichen Lebensmitteln/Getränken innerhalb von 48 Stunden vor der Dosierung oder der Unwilligkeit, während der Studie zu verzichten;
7. Alle Anamnese/Komorbiditäten, die sich auf die Sicherheitsbewertung oder den Arzneimittelstoffwechsel beeinflussen können, einschließlich ZNS, kardiovaskulär, verdaulich, respiratorisch, Harn-, hämatologischer, immunologischer, psychiatrischer Störungen, metabolischen Anomalien oder Gastrointestinalchirurgie (mit Ausnahme von Appendektomie);
8. Blutverlust ≥ 400 ml oder Bluttransfusion innerhalb von 3 Monaten vor der Dosierung; Blutspende (einschließlich Komponentenspende) ≥200 ml innerhalb von 1 Monat vor der Dosierung;
9. Verwendung von CYP3A4/CYP2C9/CYP2C8 -Inhibitoren/Induktoren innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung; Alle verschreibungspflichtigen/OTC -Medikamente/Kräuterprodukte innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung;
10. Teilnahme an anderen Drogenversuchen innerhalb von 3 Monaten vor der Dosierung;
11. Aktuelle/frühere Drogenabhängigkeit oder positives Screening von Drogenmissbrauch;
12. Übermäßiger Alkoholkonsum (> 14 Einheiten/Woche; 1 Einheit = 360 ml Bier/45 ml 40% Alkohol/150 ml Wein) innerhalb von 3 Monaten oder mangelnde Bereitschaft, während der Studie zu verzichten;
13. Schweres Rauchen (> 5 Zigaretten/Tag innerhalb von 3 Monaten) oder Unfähigkeit, während der Studie zu verzichten;
14. Konsum von CYP-Affecing-Lebensmitteln (Grapefruit/Pomelo/Lime-Produkte) innerhalb von 48 Stunden vor der Dosierung oder Weigerung, während der Studie zu verzichten;
15. Schlechte Compliance oder andere Ermittler bestimmte ungeeignete Faktoren;

16. Zusätzliche weibliche Ausschlüsse:

    1. Orale Verhütungsmittelkonsum innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder während des Studiums
    2. Langwirksamer Östrogen-/Progestin-Gebrauch innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
    3. Ungeschützter Geschlechtsverkehr innerhalb von 14 Tagen vor dem Studium oder während des Versuchs
    4. Schwangerschaft oder Laktation;
17. Direkt involviertes Forschungspersonal oder deren Familienmitglieder oder untergeordnete Forscher.