Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van HL-003 bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Vrijwilligers moeten tussen de 18 en 50 jaar oud zijn (inclusief), gezond en van elk geslacht zijn.
2. Mannetjes moeten ≥50 kg wegen en vrouwen moeten ≥45 kg wegen. De body mass index (BMI) moet binnen het bereik van 19 tot 26 kg/m² liggen (inclusief de drempelwaarden).
3. Serumcreatininespiegels moeten zich binnen het normale bereik bevinden tijdens de screeningperiode en de creatinine-klaring (CCR) moet ≥90 ml/min zijn (inclusief de drempelwaarde, berekend met behulp van de CKD-EPI-formule.
4. Uitgebreide lichamelijk onderzoek, vitale tekenen, 12-lead elektrocardiogram (ECG), röntgenfoto's van de borst (posteroanerior weergave) en laboratoriumtests (inclusief bloedroutine, bloedbiochemie, schildklierfunctie, parathyroid-functie, coagulatiefunctie, urinalyse, enz.) Moeten allemaal binnen normale rangen zijn of geen klinisch significante abnormaliteiten vertonen.
5. Deelnemers moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek niet te plannen voor zwangerschap en gedurende 3 maanden na het innemen van de medicatie, en moeten betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken.
6. Deelnemers moeten in staat zijn om effectief te communiceren met onderzoekers, het doel, de methoden, de vereisten en potentiële bijwerkingen van de proef volledig te begrijpen, vrijwillig deel te nemen aan de klinische proef, een schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen en de klinische proef te voltooien volgens de protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van bekende allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de componenten/gerelateerde formuleringen; geschiedenis van allergische reacties op twee of meer medicijnen, voedingsmiddelen, enz., Of personen met een overgevoelige constitutie;
2. Proefpersonen met speciale voedingsbehoeften die niet kunnen voldoen aan gestandaardiseerde maaltijden;
3. Geschiedenis van frequent misselijkheid of braken van welke oorzaak dan ook;
4. QTCF-interval> 450 msec (berekeningsformule in bijlage 14-3);
5. Positief voor HBsAg, hepatitis B E-antigeen, HCV-antilichaam, syfilis-antilichaam of HIV-antilichaam;
6. Consumptie van cafeïnrijke voedingsmiddelen/dranken binnen 48 uur voordat u tijdens de studie zich kunt onthouden, of onwil om zich te onthouden;
7. Elke medische geschiedenis/comorbiditeiten die de veiligheidsbeoordeling of het metabolisme van het geneesmiddel kunnen beïnvloeden, waaronder CNS, cardiovasculair, spijsvertering, ademhalings-, urineweg, hematologische, immunologische, psychiatrische aandoeningen, metabole afwijkingen, of gastro -intestinale chirurgie (behalve bijliggedelie);
8. Bloedverlies ≥400 ml of bloedtransfusie binnen 3 maanden vóór dosering; Bloeddonatie (inclusief donatie van componenten) ≥200 ml binnen 1 maand vóór dosering;
9. Gebruik van CYP3A4/CYP2C9/CYP2C8 -remmers/inductoren binnen 30 dagen vóór dosering; Elk recept/OTC -medicijnen/kruidenproducten binnen 14 dagen vóór dosering;
10. Deelname aan andere geneesmiddelenproeven binnen 3 maanden vóór het doseren;
11. Huidige/eerdere drugsverslaving of positieve screening op drugsmisbruik;
12. Overmatig alcoholgebruik (> 14 eenheden/week; 1 eenheid = 360 ml bier/45 ml 40% drank/150 ml wijn) binnen 3 maanden of onwil om zich tijdens het onderzoek te onthouden;
13. Zwaar roken (> 5 sigaretten/dag binnen 3 maanden) of onvermogen om zich tijdens de studie te onthouden;
14. Consumptie van CYP-Affecterende voedingsmiddelen (grapefruit/pomelo/limoenproducten) binnen 48 uur alvorens te doseren, of weigering om tijdens de studie te onthouden;
15. Slechte naleving of andere door de onderzoeker bepaalde ongeschikte factoren;

16. Extra vrouwelijke uitsluitingen:

    1. Orale anticonceptie -gebruik binnen 30 dagen vóór screening of tijdens de studie
    2. Langwerkend gebruik van oestrogeen/progestine binnen 6 maanden vóór de screening
    3. Onbeschermde geslachtsgemeenschap binnen 14 dagen vóór studie of tijdens het onderzoek
    4. Zwangerschap of lactatie;
17. Direct betrokken onderzoekspersoneel of hun familieleden, of ondergeschikte onderzoekers.