Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de HL-003 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Los voluntarios deben tener entre 18 y 50 años (inclusive), saludables y pueden ser de cualquier género.
2. Los hombres deben pesar ≥50 kg, y las mujeres deben pesar ≥45 kg. El índice de masa corporal (IMC) debe estar dentro del rango de 19 a 26 kg/m² (incluidos los valores de umbral).
3. Los niveles de creatinina sérico deben estar dentro del rango normal durante el período de detección, y el aclaramiento de creatinina (CCR) debe ser ≥90 ml/min (incluido el valor umbral, calculado usando la fórmula CKD-EPI.
4. Examen físico integral, signos vitales, electrocardiograma de 12 derivaciones (ECG), rayos X de tórax (vista posteroanterior) y pruebas de laboratorio (incluidas la rutina de sangre, la bioquímica de la sangre, la función tiroidea, la función paratiroidea, la función de coagulación, el análisis de urinal, etc.), deben estar dentro de los rangos normales o no mostrar abnormalidades clínicamente significativas.
5. Los participantes deben aceptar no planificar el embarazo durante el juicio y durante 3 meses después de tomar el medicamento, y deben usar métodos anticonceptivos confiables.
6. Los participantes deben poder comunicarse de manera efectiva con los investigadores, comprender completamente el propósito, los métodos, los requisitos y las posibles reacciones adversas del ensayo, participar voluntariamente en el ensayo clínico, firmar un formulario de consentimiento informado por escrito y poder completar el ensayo clínico de acuerdo con los requisitos de protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Historia de alergia conocida al fármaco de investigación o cualquiera de sus componentes/formulaciones relacionadas; historia de reacciones alérgicas a dos o más medicamentos, alimentos, etc. o individuos con constitución hipersensible;
2. Sujetos con requisitos dietéticos especiales que no pueden cumplir con comidas estandarizadas;
3. Historia de náuseas o vómitos frecuentes de cualquier causa;
4. Intervalo QTCF> 450 ms (fórmula de cálculo en el Apéndice 14-3);
5. Positivo para hbsag, hepatitis B e-antígeno, anticuerpo de VHC, anticuerpo de sífilis o anticuerpo de VIH;
6. Consumo de alimentos/bebidas ricos en cafeína dentro de las 48 h antes de la dosificación, o la falta de voluntad para abstenerse durante el estudio;
7. Cualquier historial médico/comorbilidad que pueda afectar la evaluación de seguridad o el metabolismo de los medicamentos, que incluyen SNC, trastornos cardiovasculares, digestivos, respiratorios, urinarios, hematológicos, inmunológicos, trastornos psiquiátricos, anormalidades metabólicas o cirugía gastrointestinal (excepto apendicectomía);
8. Pérdida de sangre ≥400 ml o transfusión de sangre dentro de los 3 meses antes de la dosificación; Donación de sangre (incluida la donación de componentes) ≥200 ml dentro de los 1 mes antes de la dosificación;
9. Uso de inhibidores/inductores de CYP3A4/CYP2C9/CYP2C8 dentro de los 30 días antes de la dosificación; Cualquier medicamento de receta/OTC/productos herbales dentro de los 14 días antes de la dosificación;
10. Participación en otros ensayos de drogas dentro de los 3 meses previos a la dosificación;
11. Adicción a drogas actual/pasado o detección positiva de abuso de drogas;
12. Consumo excesivo de alcohol (> 14 unidades/semana; 1 unidad = 360 ml de cerveza/45 ml 40% licor/150 ml de vino) dentro de los 3 meses o la falta de voluntad para abstenerse durante el estudio;
13. Fumar pesado (> 5 cigarrillos/día en 3 meses) o incapacidad para abstenerse durante el estudio;
14. Consumo de alimentos afectantes de CYP (pomelo/pomelo/productos de cal) dentro de las 48 h antes de la dosificación, o negarse a abstenerse durante el estudio;
15. Mal cumplimiento u otros factores inadecuados determinados por investigadores;

16. Exclusiones femeninas adicionales:

    1. Uso de anticonceptivos orales dentro de los 30 días previos a la detección o durante el estudio
    2. Uso de estrógenos/progestina de acción prolongada dentro de los 6 meses antes de la detección
    3. Relaciones sexuales desprotegidas dentro de los 14 días previos al estudio o durante el ensayo
    4. Embarazo o lactancia;
17. El personal de investigación involucrado directamente o sus familiares, o investigadores subordinados.