Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af HL-003 hos raske forsøgspersoner

Inkluderingskriterier:

1. Frivillige skal være mellem 18 og 50 år gamle (inkluderende), sunde og kan være af ethvert køn.
2. Hannerne skal veje ≥50 kg, og hunner skal veje ≥45 kg. Kropsmasseindekset (BMI) skal være inden for området 19 til 26 kg/m² (inklusive tærskelværdierne).
3. Serumkreatininniveauer skal være inden for det normale interval i løbet af screeningsperioden, og creatinine clearance (CCR) skal være ≥90 ml/min (inklusive tærskelværdien, beregnet ved hjælp af CKD-EPI-formlen.
4. Omfattende fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-bly elektrokardiogram (EKG), røntgenbillede af bryst (posteroanterior visning) og laboratorieundersøgelser (inklusive blodrutine, blodbiokemi, skjoldbruskkirtelfunktion, parathyroideafunktion, koagulationsfunktion, urinalyse osv.) Skal alle være inden for normale ranges eller viser ingen klinisk signifikante abNormalities.
5. Deltagerne skal blive enige om ikke at planlægge for graviditet under forsøget og i 3 måneder efter at have taget medicinen og skal bruge pålidelige præventionsmetoder.
6. Deltagerne skal være i stand til at kommunikere effektivt med forskere, fuldt ud forstå formålet, metoderne, kravene og potentielle bivirkninger af forsøget, frivilligt deltage i det kliniske forsøg, underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular og være i stand til at gennemføre det kliniske forsøg i henhold til protokollekravene.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om kendt allergi over for undersøgelsesmedicinen eller nogen af ​​dets komponenter/relaterede formuleringer; Historie om allergiske reaktioner på to eller flere medicin, fødevarer osv. eller personer med overfølsom forfatning;
2. Emner med særlige diætkrav, der ikke kan overholde standardiserede måltider;
3. Historie om hyppig kvalme eller opkast fra enhver årsag;
4. QTCF-interval> 450 msek (beregningsformel i tillæg 14-3);
5. Positivt for HBsAg, hepatitis B e-antigen, HCV-antistof, syfilisantistof eller HIV-antistof;
6. Forbrug af koffeinrige fødevarer/drikkevarer inden for 48 timer før dosering eller uvillighed til at undlade at undlade at holde sig under undersøgelsen;
7. Enhver medicinsk historie/komorbiditet, der kan påvirke sikkerhedsvurdering eller lægemiddelmetabolisme, herunder CNS, kardiovaskulær, fordøjelses-, respiratorisk, urin, hæmatologisk, immunologisk, psykiatriske lidelser, metaboliske abnormiteter eller gastrointestinal kirurgi (undtagen appendektomi);
8. Blodtab ≥400 ml eller blodoverføring inden for 3 måneder før dosering; Bloddonation (inklusive komponentdonation) ≥200 ml inden for 1 måned før dosering;
9. Anvendelse af CYP3A4/CYP2C9/CYP2C8 -hæmmere/inducere inden for 30 dage før dosering; Enhver recept/OTC -medicin/urteprodukter inden for 14 dage før dosering;
10. Deltagelse i andre lægemiddelforsøg inden for 3 måneder før dosering;
11. Nuværende/tidligere narkotikamisbrug eller positiv screening af stofmisbrug;
12. Overdreven alkoholforbrug (> 14 enheder/uge; 1 enhed = 360 ml øl/45 ml 40% spiritus/150 ml vin) inden for 3 måneder eller uvillighed til at afholde sig under undersøgelsen;
13. Tung rygning (> 5 cigaretter/dag inden for 3 måneder) eller manglende evne til at afholde sig under undersøgelsen;
14. Forbrug af CYP-påvirkende fødevarer (grapefrugt/Pomelo/Lime-produkter) inden for 48 timer før dosering eller afvisning af at undlade at stemme under undersøgelsen;
15. Dårlig overholdelse eller anden efterforskningsbestemt uegnede faktorer;

16. Yderligere kvindelige undtagelser:

    1. Oral præventionsbrug inden for 30 dage før screening eller under studiet
    2. Langtidsvirkende østrogen/progestinbrug inden for 6 måneder før screening
    3. Ubeskyttet samleje inden for 14 dage før undersøgelse eller under retssagen
    4. Graviditet eller amning;
17. Direkte involverede forskningspersonale eller deres familiemedlemmer eller underordnede forskere.