Безопасность, переносимость и фармакокинетика HL-003 у здоровых субъектов

Критерии включения:

1. Добровольцы должны быть от 18 до 50 лет (включительно), здоровы, и могут быть любого пола.
2. Мужчины должны весить ≥50 кг, а женщины должны весить ≥45 кг. Индекс массы тела (ИМТ) должен находиться в диапазоне от 19 до 26 кг/м² (включая пороговые значения).
3. Уровни креатинина в сыворотке должны находиться в пределах нормального диапазона в течение периода скрининга, а клиренс креатинина (CCR) должен составлять ≥90 мл/мин (включая пороговое значение, рассчитанное с использованием формулы CKD-EPI.
4. Комплексное физическое обследование, жизненно важные признаки, электрокардиограмма с 12 лидами (ЭКГ), рентгеновский рост грудной клетки (задний вид) и лабораторные тесты (включая кровопролитию, биохимию крови, функцию щитовидной железы, функция паратиреоидки, функция коагуляции, анализ мочи и т. Д.) Должны быть в пределах нормы или не проявлять клинически значимых аранмалий.
5. Участники должны согласиться не планировать беременность во время испытания и в течение 3 месяцев после приема лекарств, и должны использовать надежные методы контрацепции.
6. Участники должны быть в состоянии эффективно общаться с исследователями, полностью понимать цель, методы, требования и потенциальные побочные реакции исследования, добровольно участвуя в клиническом испытании, подписывают письменную форму информированного согласия и иметь возможность завершить клиническое исследование в соответствии с требованиями протокола.

Критерии исключения:

1. История известной аллергии на исследовательский препарат или любой из его компонентов/связанных составов; История аллергических реакций на два или более лекарств, пищевых продуктов и т. Д. Или лиц с гиперчувствительной конституцией;
2. Субъекты со специальными диетическими требованиями, которые не могут соблюдать стандартизированные блюда;
3. История частой тошноты или рвоты по любой причине;
4. Интервал QTCF> 450 мсек (формула расчета в Приложении 14-3);
5. Положительный для HBSAG, гепатита B E-Antigen, HCV-антитело, сифилис-антитело или ВИЧ-антитела;
6. Потребление продуктов/напитков, богатых кофеином, в течение 48 часов до дозирования или нежелания воздерживаться во время исследования;
7. Любая история болезни/сопутствующие заболевания, которые могут повлиять на оценку безопасности или метаболизм лекарств, включая ЦНС, сердечно -сосудистые, пищеварительные, респираторные, мочевые, гематологические, иммунологические, психические расстройства, метаболические аномалии или желудочно -кишечные хирургии (кроме аппендэктомии);
8. Кровопотеря ≥400 мл или переливание крови в течение 3 месяцев до дозирования; Донорство крови (включая донорство компонентов) ≥200 мл в течение 1 месяца до дозирования;
9. Использование ингибиторов/индукторов CYP3A4/CYP2C9/CYP2C8 в течение 30 дней до дозирования; Любые лекарства от рецепта/безрезультатно/травяные продукты в течение 14 дней до дозирования;
10. Участие в других исследованиях лекарств в течение 3 месяцев до дозирования;
11. Текущая/прошлая наркомания или положительный скрининг злоупотребления наркотиками;
12. Чрезмерное потребление алкоголя (> 14 единиц в неделю; 1 единица = 360 мл пива/45 мл 40% спиртного/150 мл вина) в течение 3 месяцев или нежелание воздерживаться во время исследования;
13. Тяжелое курение (> 5 сигарет/день в течение 3 месяцев) или неспособность воздержаться во время исследования;
14. Потребление CYP-влияющих пищи (грейпфрут/Pomelo/извести) в течение 48 часов до дозирования или отказ от воздержания во время исследования;
15. Плохое соблюдение или другие следователи, определенные неподходящими факторами;

16. Дополнительные женские исключения:

    1. Опорочное использование противозачаточных средств в течение 30 дней до скрининга или во время исследования
    2. Использование эстрогена/прогестана длительного действия в течение 6 месяцев до скрининга
    3. Незащищенный половой акт в течение 14 дней до обучения или во время испытания
    4. Беременность или лакция;
17. Непосредственно участвовал исследовательский персонал или членов их семьи, или подчиненные исследователей.