Segurança, tolerabilidade e farmacocinética do HL-003 em indivíduos saudáveis

Critérios de inclusão:

1. Os voluntários devem ter entre 18 e 50 anos (inclusive), saudáveis ​​e podem ter qualquer sexo.
2. Os machos devem pesar ≥50 kg, e as fêmeas devem pesar ≥45 kg. O índice de massa corporal (IMC) deve estar dentro da faixa de 19 a 26 kg/m² (incluindo os valores do limite).
3. Os níveis séricos de creatinina devem estar dentro da faixa normal durante o período de triagem, e a depuração da creatinina (CCR) deve ser ≥90 ml/min (incluindo o valor limite, calculado usando a fórmula CKD-EPI.
4. Exame físico abrangente, sinais vitais, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG), radiografia de tórax (vista posteroante) e testes de laboratório (incluindo rotina sanguínea, bioquímica sanguínea, função tireoidiana, função de paratireóide, função de coagulação, análise de urina, etc.) deve estar dentro das agências normais.
5. Os participantes devem concordar em não planejar a gravidez durante o julgamento e por 3 meses após a tomada da medicação e devem usar métodos contraceptivos confiáveis.
6. Os participantes devem ser capazes de se comunicar efetivamente com os pesquisadores, entender completamente o objetivo, métodos, requisitos e possíveis reações adversas do estudo, participar voluntariamente do ensaio clínico, assinar um formulário de consentimento informado por escrito e ser capaz de concluir o ensaio clínico de acordo com os requisitos do protocolo.

Critérios de exclusão:

1. História de alergia conhecida ao medicamento investigacional ou qualquer um de seus componentes/formulações relacionadas; História de reações alérgicas a dois ou mais medicamentos, alimentos, etc., ou indivíduos com constituição hipersensível;
2. Indivíduos com requisitos alimentares especiais que não podem cumprir as refeições padronizadas;
3. História de náusea ou vômito frequente de qualquer causa;
4. Intervalo QTCF> 450 ms (fórmula de cálculo no apêndice 14-3);
5. Positivo para HbsAg, hepatite B E-antígeno, anticorpo HCV, anticorpo sífilis ou anticorpo HIV;
6. Consumo de alimentos/bebidas ricos em cafeína dentro de 48h antes da dosagem ou falta de vontade de se abster durante o estudo;
7. Qualquer história médica/comorbidades que possam afetar a avaliação de segurança ou o metabolismo dos medicamentos, incluindo SNC, cardiovascular, digestivo, respiratório, urinário, hematológico, distúrbios psiciátricos, de anormalidades metabólicas ou cirurgia gasttrointestinal (exceto appendetectomia);
8. Perda sanguínea ≥400 ml ou transfusão sanguínea dentro de 3 meses antes da dosagem; Doação de sangue (incluindo doação de componentes) ≥200 ml dentro de 1 mês antes da dosagem;
9. Uso de inibidores/indutores/indutores CYP3A4/CYP2C9/CYP2C8 dentro de 30 dias antes da dosagem; Quaisquer medicamentos com receita médica/OTC/produtos à base de plantas dentro de 14 dias antes da dosagem;
10. Participação em outros ensaios de drogas dentro de 3 meses antes da dosagem;
11. A dependência de drogas atual/anterior ou a triagem positiva de abuso de drogas;
12. Consumo excessivo de álcool (> 14 unidades/semana; 1 unidade = 360 ml de cerveja/45 ml 40% de bebida/150 ml de vinho) em 3 meses ou falta de vontade de se abster durante o estudo;
13. Fumulação pesada (> 5 cigarros/dia em 3 meses) ou incapacidade de se abster durante o estudo;
14. Consumo de alimentos que afetam o CYP (produtos de toranja/pomelo/cal) dentro de 48h antes da dosagem ou recusa em se abster durante o estudo;
15. Baixa conformidade ou outros fatores inadequados determinados por investigadores;

16. Exclusões femininas adicionais:

    1. Uso contraceptivo oral dentro de 30 dias antes da triagem ou durante o estudo
    2. Uso de estrogênio/progestina de ação prolongada dentro de 6 meses antes da triagem
    3. Relações sexuais desprotegidas dentro de 14 dias antes do estudo ou durante o estudo
    4. Gravidez ou lactação;
17. Envolveu diretamente a equipe de pesquisa ou seus familiares, ou pesquisadores subordinados.