Studie baricitinibu u pacientů se srdeční sarkoidózou

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Diagnóza srdeční sarkoidózy založená na jedné z následujících cest:

  • Histologická diagnóza

    • Myokardiální nebo extrakardiální biopsie demonstrující ne-vazební granulom bez alternativní příčiny a
    • Abnormální absorpce FDG na srdečním PET-CT prováděném do šesti týdnů od screeningu, ve vzoru konzistentním s aktivní srdeční sarkoidózou a
    • Vyloučení dalších příčin srdečních projevů

  • Klinická diagnóza

    • Je přítomen jeden nebo více z následujících:

      • Steroid +/- imunosupresivní kardiomyopatie nebo srdeční blok
      • Nevysvětlitelné snížené LVEF (<40%) a/nebo segmentová stěna Abnormality nesouvisející s onemocněním koronárních tepen nebo jinou definovanou příčinou
      • Nevysvětlené trvalé (spontánní nebo indukované) VT
      • Srdeční blok Mobitz typu II nebo blok srdce 3. stupně
      • CT hrudník a/nebo FDG PET-CT vykazující rysy konzistentní s plicní sarkoidózou a/nebo hilar lymfadenopatií a
    • Abnormální absorpce FDG na srdečním PET-CT prováděném do 6 týdnů od screeningu, ve vzoru konzistentním s aktivní srdeční sarkoidózou a
    • Vyloučení dalších příčin srdečních projevů
• Aktivní srdeční sarkoidóza založená na abnormální absorpci FDG na srdečním PET-CT provedeném do šesti týdnů od screeningu, ve vzoru konzistentním s aktivní srdeční sarkoidózou
• Žádná současná léčba imunosupresivními léky jinými než léky šetřící steroidy (včetně methotrexátu, leflunomidu, azathioprinu nebo mykofenolátového mofetilu) a/nebo prednisonem (nebo ekvivalentním) v dávce ≤ 20 mg denně za základní hodnoty v založení založené na základní linii za poloviční cestence

Klíčová kritéria pro vyloučení:

• Přijetí nebiologického DMARD nebo imunosupresivního činidla jiného než methotrexátu, leflunomidu, azathioprinu, mykofenolátového mofetil, hydroxychlorchinu nebo glukokortikoidů do 28 dnů před screeningem před screeningem
• Přijetí BDMARD nebo TSDMARD, včetně terapie zaměřené na B-buněk zaměřené na B-buňky (např. Belimumab), kostimulační blokády T buněk (např. Abatacept), inhibice TNF-alfa (např. Inhibimab, EGANIMAB, Golimumab, Golimumab, inhibice (Eg, Eng,, inhibice (Eg, Eng,, inhibice 6 (EG, EGHIN-6. Tocilizumab, sarilumab), inhibice interleukinu-1 (např. Anakinra), inhibice Jak (např. Tofacitinib, upadacitinib, baricitinib) nebo jiné biologické imunomodulační činidlo do 28 dnů před screeningem do 28 dnů před screeningem
• Přijetí jakékoli biologické terapie B buněk (např. Rituximab, ocrelizumab, obinutuzumab, Ofatumumab, inebilizumab) v 6 měsících před screeningem; Přijetí takového činidla pro depletování B buněk v období 6-12 měsíců před screeningem je vyloučení, pokud se počty B buněk vrátí na ≥ LLN
• Historie žilního tromboembolismu (VTE) nebo zvýšené riziko pro VTE
• Současné kouření
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <30 ml/min/1,73 M2 modifikací stravy ve studii studie onemocnění ledvin (MDRD)

• Krevní testy při screeningu, které splňují některá z následujících kritérií:

  • Hemoglobin <7,5 g/dl
  • Neutrofily <1000/mm3
  • Počet absolutních lymfocytů <500/mm3
  • Destičky <100 x 109/l

• Subjekty s následujícími abnormálními testy jaterních funkcí:

  • Aspartát aminotransferáza (AST)> 2x Uln
  • Alanine aminotransferáza (alt)> 2x Uln
  • Celkový bilirubin (TBL)> 2x Uln, pokud AST, Alt a Hemoglobin nejsou v centrálním laboratorním normálním rozsahu a pacient má známou historii Gilbertova syndromu
• Aktivní, klinicky významná infekce v době screeningu

• Aktivní malignita nebo historie malignity, která byla aktivní během posledních 5 let, s výjimkou následujících let:

  • In situ karcinom děložního čípku po zjevně léčebném terapii> 12 měsíců před screeningem,
  • Kožní bazální buňka nebo spinocelulární karcinom po zjevně léčebné terapii nebo
  • Rakovina prostaty léčená radikální prostatektomií nebo radiační terapií s léčebným záměrem> 3 roky před screeningem a bez známé recidivy nebo současné léčby