Studie baricitinibu (LY3009104) u pacientů se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou (BREEZE-AD1)

EXPERIMENTÁLNÍ: 4 miligramy (mg) baricitinibu

4 mg baricitinibu podávané perorálně jednou denně. Placebo 1 mg a 2 mg podávané perorálně každý den, aby odpovídalo.

Lék: Placebo

Podává se ústně.

Lék: Baricitinib

Podává se ústně.

Ostatní jména:

• LY3009104

EXPERIMENTÁLNÍ: 2 mg baricitinibu

2 mg baricitinibu podávané perorálně jednou denně. Placebo 1 mg a 4 mg podávané perorálně každý den, aby odpovídalo.

Lék: Placebo

Podává se ústně.

Lék: Baricitinib

Podává se ústně.

Ostatní jména:

• LY3009104

EXPERIMENTÁLNÍ: 1 mg baricitinibu

1 mg baricitinibu podávaný perorálně jednou denně. Placebo 2 mg a 4 mg podávané perorálně každý den, aby odpovídalo.

Lék: Placebo

Podává se ústně.

Lék: Baricitinib

Podává se ústně.

Ostatní jména:

• LY3009104

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Placebo podávané perorálně jednou denně.

Lék: Placebo

Podává se ústně.

EXPERIMENTÁLNÍ: 4 mg baricitinibu Maximum Extended Enrollment Cohort

4 mg baricitinibu podávané perorálně jednou denně. Placebo 1 mg a 2 mg podávané perorálně každý den, aby odpovídalo.

Lék: Placebo

Podává se ústně.

Lék: Baricitinib

Podává se ústně.

Ostatní jména:

• LY3009104

EXPERIMENTÁLNÍ: 2 mg baricitinibu Maximum Extended Enrollment Cohort

2 mg baricitinibu podávané perorálně jednou denně. Placebo 1 mg a 4 mg podávané perorálně každý den, aby odpovídalo.

Lék: Placebo

Podává se ústně.

Lék: Baricitinib

Podává se ústně.

Ostatní jména:

• LY3009104

EXPERIMENTÁLNÍ: 1 mg baricitinibu Maximum Extended Enrollment Cohort

1 mg baricitinibu podávaný perorálně jednou denně. Placebo 2 mg a 4 mg podávané perorálně každý den, aby odpovídalo.

Lék: Placebo

Podává se ústně.

Lék: Baricitinib

Podává se ústně.

Ostatní jména:

• LY3009104

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo Maximum Extended Enrollment Cohort

Placebo podávané perorálně jednou denně.

Lék: Placebo

Podává se ústně.

Procento účastníků, kteří dosáhli globálního hodnocení výzkumníka (IGA) 0 nebo 1 se zlepšením ≥ 2 bodů (placebo, 2 mg nebo 4 mg baricitinibu)

IGA měří výzkumníkovo celkové hodnocení celkové závažnosti jejich atopické dermatitidy (AD) na základě statické numerické 5bodové škály od 0 (čistá kůže) do 4 (závažné onemocnění). Skóre je založeno na celkovém hodnocení stupně erytému, papulace/indurace, vytékání/krustování a lichenifikace.

Procento účastníků, kteří dosáhli IGA 0 nebo 1 se zlepšením ≥ 2 bodů (placebo, 1 mg baricitinibu)

IGA měří výzkumníkovo celkové hodnocení celkové závažnosti jejich AD na základě statické, numerické 5bodové škály od 0 (čistá kůže) do 4 (závažné onemocnění). Skóre je založeno na celkovém hodnocení stupně erytému, papulace/indurace, vytékání/krustování a lichenifikace.

Procento účastníků, kteří dosáhli oblasti ekzému a indexu závažnosti 75 (EASI75)

EASI posuzuje objektivní odhady lékaře pro 2 dimenze atopické dermatitidy – rozsah onemocnění a postižené klinické příznaky: 0 = 0 %; 1 = 1-9 %; 2 = 10-29 %; 3 = 30-49 %; 4 = 50-69 %; 5 = 70-89 %; 6 = 90-100 % a závažnost 4 klinických příznaků: (1) erytém, (2) edém/papulace, (3) exkoriace a (4) lichenifikace každý na stupnici od 0 do 3 (0 = žádné, chybí ; 1 = mírné; 2 = střední; 3 = závažné) na 4 místech těla (hlava/krk, trup, horní končetiny a dolní končetiny). Mezi závažnostmi 1, 2 a 3 jsou povoleny poloviční skóre. Konečné skóre EASI bylo získáno hmotnostním průměrem těchto 4 skóre a bude se pohybovat od 0 do 72 (vážné). EASI75 je definováno jako ≥ 75% zlepšení od výchozí hodnoty ve skóre EASI.

Procento účastníků, kteří dosáhli EASI90

EASI posuzuje objektivní odhady lékaře pro 2 dimenze atopické dermatitidy – rozsah onemocnění a postižené klinické příznaky: 0 = 0 %; 1 = 1-9 %; 2 = 10-29 %; 3 = 30-49 %; 4 = 50-69 %; 5 = 70-89 %; 6 = 90-100 % a závažnost 4 klinických příznaků: (1) erytém, (2) edém/papulace, (3) exkoriace a (4) lichenifikace každý na stupnici od 0 do 3 (0 = žádné, chybí ; 1 = mírné; 2 = střední; 3 = závažné) na 4 místech těla (hlava/krk, trup, horní končetiny a dolní končetiny). Mezi závažnostmi 1, 2 a 3 jsou povoleny poloviční skóre. Konečné skóre EASI bylo získáno hmotnostním průměrem těchto 4 skóre a bude se pohybovat od 0 do 72 (vážné). EASI90 je definováno jako ≥ 90% zlepšení od výchozí hodnoty ve skóre EASI.

Procentuální změna od základní linie ve skóre EASI

EASI posuzuje objektivní odhady lékaře pro 2 dimenze AD - rozsah onemocnění a postižené klinické příznaky: 0 = 0 %; 1 = 1-9 %; 2 = 10-29 %; 3 = 30-49 %; 4 = 50-69 %; 5 = 70-89 %; 6 = 90-100 % a závažnost 4 klinických příznaků: (1) erytém, (2) edém/papulace, (3) exkoriace a (4) lichenifikace každý na stupnici od 0 do 3 (0 = žádné, chybí ; 1 = mírné; 2 = střední; 3 = závažné) na 4 místech těla (hlava/krk, trup, horní končetiny a dolní končetiny). Mezi závažnostmi 1, 2 a 3 jsou povoleny poloviční skóre. Konečné skóre EASI bylo získáno hmotnostním průměrem těchto 4 skóre a bude se pohybovat od 0 do 72 (vážné).

Průměrné hodnoty nejmenších čtverců (LS) byly vypočteny pomocí modelu MMRM s léčbou, regionem, základní závažností onemocnění (IGA), návštěvou a interakcí léčba po návštěvě jako fixní kategorické efekty a základní linie a výchozí linie od jednotlivých návštěv jako fixní nepřetržitý efekt

Procento účastníků, kteří dosáhli skóre Atopická dermatitida 75 (SCORAD75)

Index SCORAD používá pravidlo devíti k posouzení rozsahu onemocnění a hodnotí 6 klinických charakteristik k určení závažnosti onemocnění: (1) erytém, (2) edém/papulace, (3) mokvání/krusty, (4) exkoriace, (5) lichenifikace a (6) suchost na stupnici od 0 do 3 (0 = nepřítomnost, 1 = mírná, 2 = střední, 3 = závažná). Index SCORAD také hodnotí subjektivní příznaky svědění a ztráty spánku pomocí vizuální analogové škály (VAS), kde 0 je žádné svědění nebo žádné potíže se spánkem a 10 je nesnesitelné svědění nebo velké problémy se spánkem. Tyto 3 aspekty: rozsah onemocnění (A: 0-1-2), závažnost onemocnění (B: 0-18) a subjektivní příznaky (C: 0-20) kombinujte pomocí A/5 + 7*B/2+ C získat maximální možné skóre 103, kde 0 = žádné onemocnění a 103 = závažné onemocnění. Respondent SCORAD75 je definován jako účastník, který dosáhne ≥ 75% zlepšení oproti výchozí hodnotě ve skóre SCORAD.

Procento účastníků, kteří dosáhli čtyřbodového zlepšení v číselné stupnici hodnocení Itch (NRS)

Číselná hodnotící škála svědění (NRS) je účastníkem spravovaná 11bodová horizontální škála ukotvená na 0 a 10, přičemž 0 představuje „žádné svědění“ a 10 představuje „nejhorší svědění, jaké si lze představit“. Celková závažnost svědění účastníků je indikována výběrem čísla pomocí denního deníku, které nejlépe popisuje nejhorší úroveň svědění za posledních 24 hodin.

Změna od výchozí hodnoty ve skóre položky 2 spánkové škály atopické dermatitidy (ADSS)

Škála spánku při atopické dermatitidě (ADSS) je 3-položkový, účastníky administrovaný dotazník vyvinutý za účelem posouzení dopadu svědění na spánek, včetně potíží s usínáním, frekvence probouzení a potíží s návratem do spánku minulou noc. Položka 2, frekvence probuzení minulou noc je hlášena výběrem počtu případů, kdy se každou noc probudili, v rozsahu od 0 do 29krát, kde vyšší číslo znamená horší výsledek. ADSS je navrženo tak, aby bylo vyplňováno denně pomocí denního deníku, přičemž respondenti přemýšleli o spánku „včerejší noci“. Každá položka je hodnocena individuálně.

LS Průměry byly vypočteny pomocí modelu MMRM s léčbou, regionem, základní závažností onemocnění (IGA), návštěvou a interakcí mezi jednotlivými návštěvami jako fixními kategorickými účinky a výchozí hodnotou a interakcí základní linie po návštěvě jako fixními kontinuálními efekty.

Změna od výchozí hodnoty v číselné stupnici hodnocení bolesti kůže (NRS)

Skin Pain NRS je účastníkem spravovaná 11bodová horizontální škála ukotvená na 0 a 10, přičemž 0 představuje „žádnou bolest“ a 10 představuje „nejhorší bolest, jakou si lze představit“. Celková závažnost bolesti kůže účastníka je indikována výběrem čísla pomocí denního deníku, které nejlépe popisuje nejhorší úroveň bolesti kůže za posledních 24 hodin.

LS Průměry byly vypočteny s použitím modelu MMRM s léčbou, regionem, základní závažností onemocnění (IGA), návštěvou a interakcí mezi jednotlivými návštěvami jako fixní kategorické účinky a základní linie a základní linie po návštěvě jako pevné kontinuální efekty.

Procento účastníků, kteří dosáhli EASI50

EASI posuzuje objektivní odhady lékaře pro 2 dimenze atopické dermatitidy – rozsah onemocnění a postižené klinické příznaky: 0 = 0 %; 1 = 1-9 %; 2 = 10-29 %; 3 = 30-49 %; 4 = 50-69 %; 5 = 70-89 %; 6 = 90–100 %) a závažnost 4 klinických příznaků (erytém, edém/papulace, exkoriace a lichenifikace), každý na stupnici od 0 do 3 (0 = žádné, chybí; 1 = mírné; 2 = střední; 3 = těžké) na 4 místech těla (hlava a krk, trup, horní končetiny a dolní končetiny). Mezi závažnostmi 1, 2 a 3 jsou povoleny poloviční skóre. Konečné skóre EASI bylo získáno hmotnostním průměrem těchto 4 skóre a bude se pohybovat od 0 do 72 (vážné). EASI50 je definováno jako ≥ 50% zlepšení od výchozí hodnoty ve skóre EASI.

Procento účastníků, kteří dosáhli IGA 0

IGA měří výzkumníkovo celkové hodnocení celkové závažnosti jejich AD na základě statické, numerické 5bodové škály od 0 (čistá kůže) do 4 (závažné onemocnění). Skóre je založeno na celkovém hodnocení stupně erytému, papulace/indurace, vytékání/krustování a lichenifikace.

Změna od základní linie v SCORAD

Index SCORAD používá pravidlo devíti k posouzení rozsahu onemocnění a hodnotí 6 klinických charakteristik k určení závažnosti onemocnění: (1) erytém, (2) edém/papulace, (3) mokvání/krusty, (4) exkoriace, (5) lichenifikace a (6) suchost na stupnici od 0 do 3 (0 = nepřítomnost, 1 = mírná, 2 = střední, 3 = závažná). Index SCORAD také hodnotí subjektivní příznaky svědění a ztráty spánku s VAS, kde 0 je žádné svědění nebo žádné potíže se spánkem a 10 je nesnesitelné svědění nebo velké problémy se spánkem. Tyto 3 aspekty: rozsah onemocnění (A: 0-1-2), závažnost onemocnění (B: 0-18) a subjektivní příznaky (C: 0-20) kombinujte pomocí A/5 + 7*B/2+ C získat maximální možné skóre 103, kde 0 = žádné onemocnění a 103 = závažné onemocnění.

LS Průměry byly vypočteny s použitím modelu MMRM s léčbou, regionem, základní závažností onemocnění (IGA), návštěvou a interakcí mezi jednotlivými návštěvami jako fixní kategorické účinky a základní linie a základní linie po návštěvě jako pevné kontinuální efekty.

Procento účastníků, kteří dosáhli SCORAD90

Index SCORAD používá pravidlo devíti k posouzení rozsahu onemocnění a hodnotí 6 klinických charakteristik k určení závažnosti onemocnění: (1) erytém, (2) edém/papulace, (3) mokvání/krusty, (4) exkoriace, (5) lichenifikace a (6) suchost na stupnici od 0 do 3 (0 = nepřítomnost, 1 = mírná, 2 = střední, 3 = závažná). Index SCORAD také hodnotí subjektivní příznaky svědění a ztráty spánku s VAS, kde 0 je žádné svědění nebo žádné potíže se spánkem a 10 je nesnesitelné svědění nebo velké problémy se spánkem. Tyto 3 aspekty: rozsah onemocnění (A: 0-1-2), závažnost onemocnění (B: 0-18) a subjektivní příznaky (C: 0-20) kombinujte pomocí A/5 + 7*B/2+ C získat maximální možné skóre 103, kde 0 = žádné onemocnění a 103 = závažné onemocnění. SCORAD90 je definován jako ≥ 90% zlepšení oproti výchozí hodnotě ve skóre SCORAD.

Změna od základní linie v oblasti tělesného povrchu (BSA) ovlivněna

Plocha povrchu těla postižená AD bude hodnocena pro 4 samostatné oblasti těla a je shromažďována jako součást hodnocení EASI: hlava a krk, trup (včetně oblasti genitálií), horní končetiny a dolní končetiny (včetně hýždí). Každá oblast těla bude hodnocena na rozsah onemocnění v rozsahu od 0 % do 100 % postižení. Celkové celkové procento bude vykazováno na základě všech 4 oblastí těla dohromady, po aplikaci specifických multiplikátorů na různé oblasti těla, aby se zohlednilo procento celkové BSA reprezentované každou ze 4 oblastí. Použijte procento postižené kůže pro každou oblast (0 až 100 %) v EASI takto: BSA celkem = 0,1*BSAHlava a krk + 0,3*BSAtrunk + 0,2* BSAhorní končetiny + 0,4*BSAdolní končetiny.

LS Průměry byly vypočteny s použitím modelu MMRM s léčbou, regionem, základní závažností onemocnění (IGA), návštěvou a interakcí mezi jednotlivými návštěvami jako fixními kategorickými účinky a základní linií a interakcí základní linie po návštěvě jako fixními kontinuálními efekty.

Procento účastníků, u kterých se rozvinou kožní infekce vyžadující léčbu antibiotiky

Procento účastníků, u kterých se vyvinuly kožní infekce vyžadující léčbu antibiotiky.

Procentuální změna od výchozí hodnoty v Itch NRS

Itch NRS je účastníkem spravovaná, 11bodová horizontální škála, kde 0 představuje „žádné svědění“ a 10 představuje „nejhorší svědění, jaké si lze představit“. Celková závažnost svědění účastníka je indikována výběrem čísla pomocí denního deníku, které nejlépe popisuje nejhorší úroveň svědění za posledních 24 hodin.

LS Průměry byly vypočteny s použitím modelu MMRM s léčbou, regionem, základní závažností onemocnění (IGA), návštěvou a interakcí mezi jednotlivými návštěvami jako fixní kategorické účinky a základní linie a základní linie po návštěvě jako pevné kontinuální efekty.

Změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre měření ekzému orientovaného na pacienta (POEM)

POEM je 7-položkový sebehodnotící dotazník, který hodnotí symptomy onemocnění (suchost, svědění, odlupování, praskání, ztráta spánku, krvácení a pláč) na stupnici od 0 do 4 (0 = žádné dny, 1 = 1-2 dny, 2 = 3-4 dny, 3 = 5-6 dní, 4 = každý den). Součet 7 položek dává celkové skóre POEM od 0 (nepřítomné onemocnění) do 28 (závažné onemocnění). Vysoké skóre svědčí pro závažnější onemocnění a špatnou kvalitu života.

LS Průměry byly vypočteny s použitím modelu MMRM s léčbou, regionem, základní závažností onemocnění (IGA), návštěvou a interakcí mezi jednotlivými návštěvami jako fixní kategorické účinky a základní linie a základní linie po návštěvě jako pevné kontinuální efekty.

Změna od výchozí hodnoty v celkovém dojmu pacienta o závažnosti atopické dermatitidy (PGI-S-AD)

PGI-S-AD požádal účastníka, aby zhodnotil závažnost onemocnění v daném okamžiku na jednopoložkové, 5bodové škále, pomocí denního deníku. Pro PGI-S-AD byly použity stejné štítky kategorií jako v globálním hodnocení lékaře, tj. "(0) žádné příznaky", "(1) velmi mírné", "(2) mírné" "(3) střední" a "(4) závažné."

LS Průměry byly vypočteny s použitím modelu MMRM s léčbou, regionem, základní závažností onemocnění (IGA), návštěvou a interakcí mezi jednotlivými návštěvami jako fixní kategorické účinky a základní linie a základní linie po návštěvě jako pevné kontinuální efekty.

Změna od výchozí hodnoty na stupnici nemocniční úzkosti a deprese (HADS)

HADS je účastníkem hodnocený nástroj používaný k hodnocení úzkosti i deprese. Tento nástroj se skládá z dotazníku o 14 položkách, přičemž každá položka je hodnocena na 4bodové škále, což dává maximální skóre 21 pro úzkost a depresi. Skóre 11 nebo více na kterékoli subškále se považuje za významný „případ“ psychologické morbidity, zatímco skóre 8–10 představuje „hraniční“ a 0–7 „normální“. LS Průměry byly vypočteny s použitím modelu MMRM s léčbou, regionem, základní závažností onemocnění (IGA), návštěvou a interakcí mezi jednotlivými návštěvami jako fixní kategorické účinky a základní linie a základní linie po návštěvě jako pevné kontinuální efekty.

Změna od výchozí hodnoty v indexu kvality života dermatologa (DLQI)

DLQI je jednoduchý, účastníky administrovaný, 10 otázek, validovaný, dotazník kvality života, který pokrývá 6 domén včetně symptomů a pocitů, denních aktivit, volného času, práce a školy, osobních vztahů a léčby. Období stažení této stupnice je za poslední „týden“. Kategorie odpovědí zahrnují „vůbec ne“, „hodně“ a „velmi mnoho“ s odpovídajícím skóre 1, 2 a 3 a u nezodpovězených („nerelevantní“) odpovědí se skóre „0“. Skóre se pohybuje od 0 do 30 (menší až větší poškození) a 4bodová změna od výchozí hodnoty je považována za minimální klinicky významný rozdílový práh.

LS Průměry byly vypočteny s použitím modelu MMRM s léčbou, regionem, základní závažností onemocnění (IGA), návštěvou a interakcí mezi jednotlivými návštěvami jako fixní kategorické účinky a základní linie a základní linie po návštěvě jako pevné kontinuální efekty.

Změna od výchozího stavu v oblasti produktivity práce a zhoršení aktivity – dotazník pro atopickou dermatitidu (WPAI-AD)

Účastnický dotazník WPAI-AD byl vyvinut za účelem měření účinku celkového zdraví a závažnosti symptomů na produktivitu práce a pravidelné aktivity během 7 dnů před návštěvou. WPAI-AD se skládá ze 6 položek seskupených do 4 domén: nepřítomnost (zmeškaná pracovní doba), presenteismus (zhoršení v práci/snížená efektivita na pracovišti), ztráta produktivity práce (celkové zhoršení práce/absence plus prezence) a aktivita poškození, které se pohybuje od 0 % do 100 %, přičemž vyšší hodnoty znamenají větší poškození.

LS Průměry byly vypočteny s použitím modelu MMRM s léčbou, regionem, základní závažností onemocnění (IGA), návštěvou a interakcí mezi jednotlivými návštěvami jako fixní kategorické účinky a základní linie a základní linie po návštěvě jako pevné kontinuální efekty.

Změna oproti výchozímu stavu evropské kvality života-5 dimenzí 5 úrovní (EQ-5D-5L) Index Skóre Spojené státy a Spojené království Algoritmus

EQ-5D-5L je dvoudílné měření. První část se skládá z následujících 5 dimenzí uváděných účastníky: mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese. Každá dimenze má 5 úrovní: žádné problémy, mírné problémy, střední problémy, vážné problémy a extrémní problémy. Odpovědi se používají k odvození skóre indexu zdravotního stavu pomocí algoritmu Spojeného království (UK) se skóre v rozmezí -0,594 až 1 a algoritmu Spojených států (USA) se skóre v rozmezí -0,109 až 1 s vyšším skóre. svědčí o lepším zdravotním stavu.

LS Průměry byly vypočteny s použitím modelu MMRM s léčbou, regionem, základní závažností onemocnění (IGA), návštěvou a interakcí mezi jednotlivými návštěvami jako fixními kategorickými účinky a základní linií a interakcí základní linie po návštěvě jako fixními kontinuálními efekty.

Změna od základní úrovně evropské kvality života-5 dimenzí 5 úrovní (EQ-5D-5L) Vizuální analogové skóre (VAS)

EQ-5D-5L je dvoudílné měření. Druhá část je hodnocena pomocí vizuální analogové stupnice (VAS), která se pohybovala od 0 do 100 milimetrů (mm), kde 0 je nejhorší zdraví, jaké si dokážete představit, a 100 je nejlepší zdraví, jaké si dokážete představit.

LS Průměry byly vypočteny s použitím modelu MMRM s léčbou, regionem, základní závažností onemocnění (IGA), návštěvou a interakcí mezi jednotlivými návštěvami jako fixními kategorickými účinky a základní linií a interakcí základní linie po návštěvě jako fixními kontinuálními efekty.

Procento účastníků, kteří dosáhli globálního hodnocení výzkumníka (IGA) 0 nebo 1 se zlepšením ≥ 2 body

IGA měří výzkumníkovo celkové hodnocení celkové závažnosti jejich AD na základě statické, numerické 5bodové škály od 0 (čistá kůže) do 4 (závažné onemocnění). Skóre je založeno na celkovém hodnocení stupně erytému, papulace/indurace, vytékání/krustování a lichenifikace.