Uno studio di baricitinib in pazienti con sarcoidosi cardiaca

Criteri di inclusione chiave:

• Diagnosi di sarcoidosi cardiaca basata su uno dei seguenti percorsi:

  • Diagnosi istologica

    • Biopsia miocardica o extracardiaca che dimostra granuloma non causale senza una causa alternativa identificata e
    • Assorbimento di FDG anormale su PE-CT cardiaco condotto entro sei settimane dallo screening, in uno schema coerente con la sarcoidosi cardiaca attiva e
    • Esclusione di altre cause per manifestazioni cardiache

  • Diagnosi clinica

    • Uno o più dei seguenti sono presenti:

      • Steroide +/- immunosoppressore cardiomiopatia o blocco cardiaco
      • Inspiegaine ridotte LVEF (<40%) e/o anomalie del movimento della parete segmentale non correlate alla malattia dell'arteria coronarica o un'altra causa definita
      • VT sostenuto inspiegabile (spontaneo o indotto)
      • Blocco cardiaco di 2 ° grado di mobitz di tipo II o blocco cardiaco di 3 ° grado
      • Petto CT e/o FDG PET-CT che mostrano caratteristiche coerenti con la sarcoidosi polmonare e/o la linfoadenopatia ilare e
    • Assorbimento di FDG anormale su PET-CT cardiaco condotto entro 6 settimane dallo screening, in uno schema coerente con la sarcoidosi cardiaca attiva e
    • Esclusione di altre cause per manifestazioni cardiache
• Sarcoidosi cardiaca attiva basata sull'assorbimento di FDG anormale su PE-CT cardiaco condotto entro sei settimane dallo screening, in uno schema coerente con la sarcoidosi cardiaca attiva
• Nessun trattamento attuale con farmaci immunosoppressivi diversi da un farmaco con risparmio di steroidi (incluso metotrexato, leflunomide, azatioprina o mofetile micofenolato) e/o prednisone (o equivalente) a una dose di ≤ 20 mg al giorno al basale basale

Criteri di esclusione chiave:

• Ricevuto di un DMARD non biologico o di un agente immunosoppressivo diverso da metotrexato, leflunomide, azatioprina, micofenolato mofetile, idrossiclorochina o glucocorticoidi entro 28 giorni prima dello screening
• Ricevuta di un bdMard o tsdMard, inclusa la terapia non insolvendo le cellule B (EG, Belimumab), il blocco costimolatorio delle cellule T (EG, Abatacept), TNF-Alpha Inibition (Infliximab (Infliximab, Adalimumab, Etanercept, Golimumab, Centolizukin-6) tocicizumab, sarilumab), inibizione interleuchina-1 (ad es. Anakinra), inibizione di Jak (EG, tofacitinib, upadacitinib, baricitinib) o altri agenti immunomodulanti biologici entro 28 giorni prima dello screening dello screening
• Ricevuta di qualsiasi terapia biologica di impovestire le cellule (EG, Rituximab, Ocrelizumab, Obinutuzumab, Oftumumab, inebilumab) nei 6 mesi precedenti lo screening; La ricezione di un tale agente di impovestire cellule B nel periodo 6-12 mesi prima dello screening è esclusiva a meno che i conteggi delle cellule B non siano stati restituiti a ≥ LLN
• Storia del tromboembolismo venoso (TEV) o un aumentato rischio per la TEV
• Fumo attuale
• Tasso di filtrazione glomerulare stimata <30 ml/min/1,73 M2 mediante modifica della dieta nello studio di malattia renale (MDRD)

• Esami del sangue allo screening che soddisfano uno dei seguenti criteri:

  • Emoglobina <7,5 g/dl
  • Neutrofili <1000/mm3
  • Conteggio dei linfociti assoluti <500/mm3
  • Piastrine <100 x 109/l

• Soggetti con i seguenti test di funzione epatica anormale:

  • Aspartato aminotransferasi (AST)> 2x ULN
  • Alanina aminotransferasi (ALT)> 2x ULN
  • Bilirubina totale (TBL)> 2x ULN a meno che AST, ALT e Emoglobina non rientrano nell'intervallo normale di laboratorio centrale e il paziente ha una storia nota di sindrome di Gilbert
• Infezione attiva e clinicamente significativa al momento dello screening

• Malignità attiva o storia di malignità che è stata attiva negli ultimi 5 anni, ad eccezione di quanto segue:

  • Carcinoma in situ della cervice dopo terapia apparentemente curativa> 12 mesi prima dello screening,
  • Carcinoma a cellule basali o squamose cutanee dopo terapia apparentemente curativa, o
  • Cancro alla prostata trattata con prostatectomia radicale o radioterapia con intento curativo> 3 anni prima dello screening e senza ricorrenza nota o trattamento attuale