Et forsøg med baricitinib hos patienter med hjertesarkoidose

Nøgleindeslutningskriterier:

• Diagnose af hjertesarkoidose baseret på en af ​​følgende veje:

  • Histologisk diagnose

    • Myocardial eller ekstrakardiac biopsi, der demonstrerer ikke-caseating granuloma uden nogen alternativ årsag identificeret og
    • Unormal FDG-optagelse af hjerte-CT-CT udført inden for seks uger efter screening i et mønster, der er i overensstemmelse med aktiv hjerte-sarkoidose og
    • Udelukkelse af andre årsager til hjerte manifestationer

  • Klinisk diagnose

    • Et eller flere af følgende er til stede:

      • Steroid +/- immunosuppressiv responsiv kardiomyopati eller hjerteblok
      • Uforklarlig reduceret LVEF (<40%) og/eller segmental vægbevægelses abnormiteter, der ikke er relateret til koronararteriesygdom eller en anden defineret årsag
      • Uforklarlig vedvarende (spontan eller induceret) VT
      • Mobitz Type II 2. grad Heart Block eller 3. grad Heart Block
      • CT-bryst og/eller FDG PET-CT, der viser træk, der er i overensstemmelse med lunge sarkoidose og/eller hilar lymfadenopati og
    • Unormal FDG-optagelse af hjerte-CT-CT udført inden for 6 uger efter screening i et mønster, der er i overensstemmelse med aktiv hjerte-sarkoidose og
    • Udelukkelse af andre årsager til hjerte manifestationer
• Aktiv hjertesarkoidose baseret på unormal FDG-optagelse på hjerte-CT, der udføres inden for seks uger efter screening, i et mønster, der er i overensstemmelse med aktiv hjerte-sarkoidose
• Ingen aktuel behandling med immunsuppressiv medicin bortset fra en steroidbesparende medicin (inklusive methotrexat, leflunomid, azathioprin eller mycophenolat mofetil) og/eller prednison (eller ækvivalent) i en dosis på ≤ 20 mg dagligt ved baseline

Nøgleekskluderingskriterier:

• Modtagelse af et ikke-biologisk DMARD eller immunsuppressivt middel end methotrexat, leflunomid, azathioprin, mycophenolat mofetil, hydroxychloroquin eller glukokortikoider inden for 28 dage før screening
• Modtagelse af en BDMARD eller TSDMARD, inklusive ikke-udtømmende B-celle-instrueret terapi (f.eks. Belimumab), T-celle-costimulatorisk blokade (f.eks ToCilizumab, Sarilumab), Interleukin-1-hæmning (f.eks. Anakinra), Jak-hæmning (f.eks. Tofacitinib, upadacitinib, baricitinib) eller andet biologisk immunmodulerende middel inden for 28 dage før screening
• Modtagelse af enhver biologisk B-celle-udtømmende terapi (f.eks. Rituximab, ocrelizumab, obinutuzumab, ofatumumab, inebilizumab) i de 6 måneder før screening; Modtagelse af et sådant B-celle-udtømmende middel i perioden 6-12 måneder før screening er ekskluderende, medmindre B-celletællinger er vendt tilbage til ≥ LLN
• Historie om venøs tromboembolisme (VTE) eller en øget risiko for VTE
• Nuværende rygning
• Estimeret glomerulær filtreringshastighed <30 ml/min/1,73 M2 ved modifikation af diæt i nyresygdomme (MDRD) ligning

• Blodprøver ved screening, der opfylder et af følgende kriterier:

  • Hæmoglobin <7,5 g/dl
  • Neutrofiler <1000/mm3
  • Absolut lymfocyttælling <500/mm3
  • Blodplader <100 x 109/L

• Personer med følgende unormale leverfunktionstest:

  • Aspartataminotransferase (AST)> 2X ULN
  • Alanine Aminotransferase (ALT)> 2X ULN
  • Total Bilirubin (TBL)> 2X ULN, medmindre AST, ALT og Hemoglobin er inden for det centrale laboratorieområde, og patienten har en kendt historie med Gilbert -syndrom
• Aktiv, klinisk signifikant infektion på screeningstidspunktet

• Aktiv malignitet eller historie med malignitet, der var aktiv inden for de sidste 5 år, undtagen som følger:

  • In situ karcinom i livmoderhalsen efter tilsyneladende helbredende terapi> 12 måneder før screening,
  • Kutan basalcelle eller pladecellecarcinom efter tilsyneladende helbredende terapi, eller
  • Prostatacancer behandlet med radikal prostatektomi eller strålebehandling med helbredende intention> 3 år før screening og uden kendt tilbagefald eller aktuel behandling