Randomizovaná, multicentrická, otevřená, párově kontrolovaná, zkřížená studie in vivo

Pro každé ze 2 období dárcovství studie bude mít tato studie následující postupy: odběr jednorázové nebo dvojité dávky trombocytů aferézou, inaktivace patogenů léčbou INTERCEPT Blood System, skladování po dobu 6 nebo 7 dnů (v závislosti na období a schématu randomizace) ve 20. °C až 24 °C za míchání, odběr „čerstvých“ autologních krevních destiček, radioaktivní značení, infuze čerstvých a skladovaných radioaktivně značených krevních destiček ošetřených INTERCEPT Blood System a odběr vzorků krve pro posouzení obnovy krevních destiček a přežití (životnosti). Mezi dvěma studijními obdobími bude minimální vymývací období dva týdny.

Aferézní destičky budou odebrány pomocí separátoru Amicus a uloženy po dobu 6 nebo 7 dnů (v závislosti na období a schématu randomizace) v 35% plazmě/65% InterSol.

Postupy budou následující: V den 0 se každému zdravému dobrovolníkovi odeberou krevní destičky aferézou. Léčba krevního systému INTERCEPT začne buď v den darování (den 0) nebo den po darování (den 1) a bude dokončena do 24 hodin po odběru. Krevní destičky pak budou skladovány po dobu 6 nebo 7 dnů po odběru (v závislosti na období a schématu randomizace) při 22 °C ± 2 °C za míchání. Alikvoty pro funkci krevních destiček in vitro budou odebrány v den 0/1 před léčbou INTERCEPT krevním systémem a v den 6 nebo 7. V den 6 nebo 7 se zdraví dobrovolníci vrátí na místo a 43 ml krve bude odebráno do stříkačka obsahující 9 ml antikoagulačního roztoku citrát-dextrózy, vzorec A (ACD-A). Z tohoto vzorku budou připraveny čerstvé krevní destičky. Z testovací nádobky každého subjektu bude asepticky odebrán alikvot (10-20 ml) uloženého krevního systému INTERCEPT pro krevní destičky.

Dříve skladované (testovací) a čerstvé (kontrolní) krevní destičky budou radioaktivně značeny podle randomizačního přiřazení buď chrómem-51 (51Cr) (≤20 μCi) jako radiochromát sodný (Na251CrO4) nebo indiem-111 (111In) (≤15 μCi) jako indium oxin, podle postupů označování a mytí navržených organizací Biomedical Excellence for Safer Transfusion (BEST) Collaborative. Izotopové značky budou přiřazeny náhodně se stejnou pravděpodobností, že čerstvé krevní destičky a skladovaný krevní systém INTERCEPT pro krevní destičky budou označeny každým izotopem, a stejné randomizační přiřazení izotopových značek bude použito pro obě období odběru pro stejného subjektu. Alikvoty čerstvých a skladovaných krevních destiček budou radioaktivně značeny ve zkumavkách standardními technikami. Po radioaktivním značení bude subjektu současně podán infuzí autologní čerstvý a skladovaný krevní systém INTERCEPT pro krevní destičky (přibližně 10-30 ml). Před infuzí je vyžadován negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku.

Vzorky krve pro měření radioaktivity budou odebrány bezprostředně před infuzí a přibližně 0, 0,5, 1 a 2 hodiny po infuzi a poté bude odebráno dalších 6 vzorků v 1, 2, 3, 4 (nebo 6), 7, a 11 ± 1 den po infuzi, přibližně ve stejnou denní dobu, jako byla podávána infuze radioaktivně značených destiček (± 4 hodiny).

Pacienti budou sledováni na bezpečnost (nežádoucí účinky) od začátku studie do 10 dnů po infuzi radioaktivně značených krevních destiček v období 2.

Měření radioaktivity Vzorky se získají z radioaktivně značeného čerstvého a skladovaného krevního systému INTERCEPT pro krevní destičky před infuzí a použijí se jako radioaktivní standard. Změřením objemu podaného infuzí se vypočte celková dávka infuze radioaktivity. In vitro eluce značky z transfundovaných krevních destiček bude stanovena metodou hodnocení BEST eluce, stejně jako in vivo eluce radioaktivity ze sériových krevních vzorků získaných po infuzi značených destiček.

Standard i vzorky plné krve subjektu budou korigovány na eluci a také na zbytkovou aktivitu v buněčné frakci jeden den po infuzi. Datové body 24 hodin po infuzi budou použity pro výpočet in vivo obnovy poté, co byly provedeny všechny radioaktivní korekce. Radioaktivita vzorků bude stanovena pomocí gama čítače. K odhadu přežití radioaktivně značených krevních destiček bude použit model vícenásobného zásahu.