Intratumorální cílená terapie hypertermie (THT) pro kožní metastatický melanom

Kritéria pro zařazení:

1. 16 let nebo starší;
2. Účastníci s histologicky nebo cytologicky potvrzeným stadiem 3C/3D/4M1 pokročilý nebo kožní metastatický melanom, s měřitelným onemocněním podle kritérií IRECIST 1.1, včetně jakéhokoli počtu kožních lézí;
3. Představovat viditelný a přístupný primární nádor nebo metastatický vklad (jakékoli místo), který nebyl chirurgicky odstraněn;
4. Představují cílové nádory o průměru ≤ 2,5 cm;
5. Účastníci museli obdržet a neúspěšně systémovou a místní intra-tumorální terapii alespoň jednu předchozí standardní terapii, včetně inhibitorů imunitního kontrolního bodu (např. Anti-PD1 nebo anti-CTLA-4), a selhala lokální intratumorální ošetření IL-2. Neúspěšná reakce na léčbu bude kategorizována podle pokynů IRECIST. Pacienti, kteří mají: a) imunitní částečná odpověď (IPR): alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí ve srovnání s výchozím hodnotou, žádná progrese necílových lézí, žádné nové léze; nebo b) imunitní stabilní onemocnění (ISD): ani dostatečná redukce, která by se kvalifikovala pro IPR ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovala pro ICPD (imunitní progresivní onemocnění), žádné nové léze; nebo c) Imunitní nepotvrzené progresivní onemocnění (IUPD): alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž nejmenší částku na studii jako odkaz, vzhled nových lézí potřebuje potvrzení po nejméně 4 týdnech; Pokud je to potvrzeno, stane se ICPD; nebo d) Imunitní progresivní onemocnění (ICPD): IUPD musí být potvrzena při následném hodnocení (minimálně 4 týdny po počátečním IUPD), pokud je po přehodnocení poměrně zřejmé progresivní onemocnění (zvýšení velikosti lézí nebo dalších nových lézí), ICPD je potvrzena.
6. Účastníci musí souhlasit s tím, že během studie přeruší léčbu místními intralesionálními imunoterapiemi, s obnovením po dokončení studie;
7. Stav výkonu ECOG: ≤1;
8. Průměrná délka života: ≥ 6 měsíců;
9. Účastníci schopni a ochotni poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat zkušební protokol.
10. Buď BRAF pozitivní (BRAF+) nebo BRAF negativní (BRAF-).

Kritéria pro vyloučení:

1. Během studie jsou ženy, které jsou těhotné, kojení nebo plánují otěhotnět. Ženy s plodným potenciálem musí mít negativní těhotenský test do 72 hodin před zápisem a souhlasit s použitím přiměřené antikoncepce během studie;
2. Jakákoli infekce vyžadující systémovou terapii nebo jiné souběžné zdravotní stavy (např. Hepatitida B, hepatitida C, HIV), která by narušovala studii;
3. Infarkt myokardu nebo mrtvice během posledních 6 měsíců, nekontrolovaná angina nebo významná arytmie;
4. Účastníci dostávají ředidla krve v rámci terapeutické antikoagulační terapie;
5. Jakýkoli závažný nebo nekontrolovaný komorbidní stav, který by podle názoru vyšetřovatele představoval nadměrné riziko pro účastníky (např. Imunodeficience, těžká hypertenze, nekontrolovaný diabetes, selhání jater);
6. Účast na další klinické studii zahrnující vyšetřovací produkt/zařízení do 30 dnů před screeningem;
7. Jakákoli podmínka, která by bránila dodržování studijních postupů;
8. Účastníci se známou alergií na zlato jakéhokoli druhu;
9. Účastníci, kteří nejsou schopni tolerovat kožní injekce z jakéhokoli důvodu, nebudou způsobilí;
10. Účastníci se známou alergií na injekční lokální analgetiku;
11. Účastníci s očním melanomem nebo melanomem zahrnující periorbitální pokožku.