Intratumoral målrettet hypertermieterapi (THT) for kutan metastatisk melanom

Inkluderingskriterier:

1. 16 år eller eldre;
2. Deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftet trinn 3C/3D/4M1 avansert eller kutan metastatisk melanom, med målbar sykdom ved Irecist 1.1 -kriterier, inkludert et hvilket som helst antall kutane lesjoner;
3. Presentere en synlig og tilgjengelig primær svulst eller metastatisk avsetning (ethvert sted) som ikke er kirurgisk fjernet;
4. Presentere målsvulster på ≤2,5 cm i diameter;
5. Deltakerne må ha mottatt og mislykket systemisk og lokal intra-tumoral terapi minst en tidligere standardbehandling, inkludert immunsjekkpunkthemmere (f.eks. Anti-PD1 eller anti-CTLA-4), og mislykket lokal intra-tumoral IL-2-behandling. Mislykket respons på behandling vil bli kategorisert i henhold til IRECIST -retningslinjer. Pasienter som har: a) immun delvis respons (IPR): minst en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner sammenlignet med baseline, ingen progresjon av ikke-mållesjoner, ingen nye lesjoner; eller b) immunstabil sykdom (ISD): verken tilstrekkelig reduksjon til å kvalifisere seg for IPR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere seg til ICPD (immunbekreftet progressiv sykdom), ingen nye lesjoner; eller c) immunbekreftet progressiv sykdom (IUPD): minst 20% økning i summen av diametre av mållesjoner, og tar den minste summen på studien som referanse, utseende av nye lesjoner, IUPD trenger bekreftelse etter minst 4 uker; Hvis det blir bekreftet, blir det ICPD; eller D) Immunbekreftet progressiv sykdom (ICPD): IUPD må bekreftes i en oppfølgingsvurdering (minimum 4 uker etter initial IUPD), hvis progressiv sykdom (økning i lesjonsstørrelse eller ytterligere nye lesjoner) fremdeles er tydelig ved revurdering, bekreftes ICPD.
6. Deltakerne må gå med på å avbryte behandlingen med lokale intralesjonelle immunoterapier under studien, med gjenopptakelse etter fullføring av studien;
7. ECOG Performance Status: ≤1;
8. Forventet levealder: ≥6 måneder;
9. Deltakere som er i stand til å gi skriftlig informert samtykke og overholde prøveprotokollen.
10. Enten BRAF Positive (BRAF+) eller BRAF Negative (BRAF-).

Eksklusjonskriterier:

1. Kvinner som er gravide, amming eller planlegger å bli gravide under studien. Kvinner med fødselspotensial må ha en negativ graviditetstest innen 72 timer før påmelding og samtykker i å bruke tilstrekkelig prevensjon gjennom hele studien;
2. Enhver infeksjon som krever systemisk terapi eller andre samtidige medisinske tilstander (f.eks. Hepatitt B, hepatitt C, HIV) som ville forstyrre studien;
3. Hjerteinfarkt eller hjerneslag i løpet av de siste 6 månedene, ukontrollert angina, eller betydelig arytmi;
4. Deltakere som mottar blodfortynnende oss som en del av terapeutisk antikoagulasjonsbehandling;
5. Enhver alvorlig eller ukontrollert komorbid tilstand som etter etterforskerens mening ville utgjøre overdreven risiko for deltakerne (f.eks. Immunsvikt, alvorlig hypertensjon, ukontrollert diabetes, leversvikt);
6. Deltakelse i en annen klinisk studie som involverer et undersøkelsesprodukt/enhet innen 30 dager før screening;
7. Enhver betingelse som vil hindre samsvar med studieprosedyrer;
8. Deltakere med kjent allergi mot gull av noe slag;
9. Deltakere som ikke er i stand til å tolerere kutane injeksjoner av en eller annen grunn, vil ikke være kvalifisert;
10. Deltakere med kjent allergi mot injiserbare lokale smertestillende midler;
11. Deltakere med okulært melanom eller melanom som involverer periorbital hud.