Intratumoral målrettet hypertermi -terapi (THT) til kutan metastatisk melanom

Inkluderingskriterier:

1. 16 år eller ældre;
2. Deltagere med histologisk eller cytologisk bekræftet trin 3C/3D/4M1 avanceret eller kutan metastatisk melanom med målbar sygdom efter IRECIST 1.1 -kriterier, herunder ethvert antal kutane læsioner;
3. Præsenter en synlig og tilgængelig primær tumor eller metastatisk aflejring (ethvert sted), der ikke er blevet kirurgisk fjernet;
4. Nuværende måltumorer på ≤2,5 cm i diameter;
5. Deltagerne skal have modtaget og mislykket systemisk og lokal intra-tumoral terapi mindst en forudgående standardterapi, herunder immunkontrolinhibitorer (f.eks. Anti-PD1 eller anti-CTLA-4), og mislykkede lokale intra-tumorale IL-2-behandling. Mislykket respons på behandling vil blive kategoriseret i henhold til IRECIST -retningslinjer. Patienter, der har: A) Immunpartisk respons (IPR): Mindst 30% fald i summen af ​​diametre af mållæsioner sammenlignet med baseline, ingen progression af ikke-mållæsioner, ingen nye læsioner; eller b) immunstabil sygdom (ISD): Hverken tilstrækkelig reduktion til at kvalificere sig til IPR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til ICPD (immun bekræftet progressiv sygdom), ingen nye læsioner; eller c) immunbekræftet progressiv sygdom (IUPD): mindst en 20% stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, der tager den mindste sum på undersøgelse som reference, udseendet af nye læsioner, IUPD har brug for bekræftelse efter mindst 4 uger; Hvis det bekræftes, bliver det ICPD; eller d) Immun bekræftet progressiv sygdom (ICPD): IUPD skal bekræftes i en opfølgningsvurdering (minimum på 4 uger efter den første IUPD), hvis progressiv sygdom (stigning i læsionsstørrelse eller yderligere nye læsioner) stadig er tydelig ved reevaluering, bekræftes ICPD.
6. Deltagerne skal blive enige om at afbryde behandlingen med lokale intralesionale immunoterapier under undersøgelsen med genoptagelse efter afslutningen af ​​forsøget;
7. ECOG Performance Status: ≤1;
8. Forventet levealder: ≥6 måneder;
9. Deltagere er i stand til og villige til at give skriftligt informeret samtykke og overholde forsøgsprotokollen.
10. Enten BRAF Positive (BRAF+) eller BRAF NEVEGER (BRAF-).

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide under undersøgelsen. Kvinder af fødedygtige potentiale skal have en negativ graviditetstest inden for 72 timer før tilmeldingen og blive enige om at bruge tilstrækkelig prævention under hele undersøgelsen;
2. Enhver infektion, der kræver systemisk terapi eller andre samtidige medicinske tilstande (f.eks. Hepatitis B, hepatitis C, HIV), der ville forstyrre undersøgelsen;
3. Myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for de sidste 6 måneder, ukontrolleret angina eller signifikant arytmi;
4. Deltagere, der modtager blodfortyndere som en del af terapeutisk antikoagulationsterapi;
5. Enhver alvorlig eller ukontrolleret comorbid tilstand, der efter efterforskerens mening ville udgøre overdreven risiko for deltagerne (f.eks. Immunodeficies, alvorlig hypertension, ukontrolleret diabetes, leversvigt);
6. Deltagelse i et andet klinisk forsøg, der involverer et undersøgelsesprodukt/-enhed inden for 30 dage før screening;
7. Enhver betingelse, der ville hindre overholdelse af undersøgelsesprocedurer;
8. Deltagere med en kendt allergi mod guld af enhver art;
9. Deltagere, der ikke er i stand til at tolerere kutane injektioner af en eller anden grund, er ikke berettigede;
10. Deltagere med en kendt allergi mod injicerbare lokale smertestillende midler;
11. Deltagere med okulært melanom eller melanom, der involverer periorbital hud.