Terapia di ipertermia mirata intratumorale (THT) per melanoma metastatico cutaneo

Criteri di inclusione:

1. 16 anni o più;
2. Partecipanti con melanoma metastatico avanzato o cutaneo di stadio 3C/3D/4M1 confermati istologicamente o citologicamente, con malattia misurabile per criteri Ircist 1.1, incluso qualsiasi numero di lesioni cutanee;
3. Presentare un tumore primario visibile e accessibile o un deposito metastatico (qualsiasi sito) che non è stato rimosso chirurgicamente;
4. Tumori target presenti di diametro ≤2,5 cm;
5. I partecipanti devono aver ricevuto e fallito la terapia intra-tumorale sistemica e locale di almeno una precedente terapia standard, inclusi gli inibitori del checkpoint immunitario (ad esempio, anti-PD1 o anti-CTLA-4) e il trattamento con IL-2 intra-2 intratumorale locale fallito. La risposta fallita al trattamento sarà classificata secondo le linee guida Irecist. Pazienti che hanno: a) risposta parziale immunitaria (DPI): almeno una riduzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target rispetto al basale, nessuna progressione di lesioni non bersaglio, nessuna nuova lesione; o b) malattia immunitaria stabile (ISD): né una riduzione sufficiente per qualificarsi per i dipendenti né un aumento sufficiente per qualificarsi per ICPD (malattia progressiva confermata da immune), nessuna nuova lesione; o c) malattia progressiva immune non confermata (IUPD): almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo la somma più piccola sullo studio come riferimento, aspetto di nuove lesioni, IUPD ha bisogno di conferma dopo almeno 4 settimane; Se confermato, diventa ICPD; oppure d) Malattia progressiva confermata immune (ICPD): IUPD deve essere confermato in una valutazione di follow-up (minima di 4 settimane dopo IUPD iniziale), se è ancora evidente la malattia progressiva (aumento della dimensione della lesione o nuove lesioni).
6. I partecipanti devono accettare di interrompere il trattamento con le immunoterapie intralesionali locali durante lo studio, con ripresa dopo il completamento della sperimentazione;
7. Stato delle prestazioni ECOG: ≤1;
8. Aspettativa di vita: ≥6 mesi;
9. I partecipanti sono in grado e disposti a fornire consenso informato scritto e rispettare il protocollo di prova.
10. Braf positivo (BRAF+) o BRAF negativo (BRAF-).

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza, allattamento o che pianificano di rimanere incinta durante lo studio. Le donne di potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza negativo entro 72 ore prima dell'iscrizione e accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione durante lo studio;
2. Qualsiasi infezione che richiede terapia sistemica o altre condizioni mediche concomitanti (ad es. Epatite B, epatite C, HIV) che interferirebbe con lo studio;
3. Infarto miocardico o ictus negli ultimi 6 mesi, angina incontrollata o aritmia significativa;
4. Partecipanti che ricevono fluidificanti del sangue come parte della terapia anticoagulante terapeutica;
5. Qualsiasi condizione di comorbilità grave o non controllata che, secondo lo investigatore, rappresenterebbe un rischio eccessivo per i partecipanti (ad esempio, immunodeficienze, ipertensione grave, diabete non controllato, insufficienza epatica);
6. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica che coinvolge un prodotto/dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima dello screening;
7. Qualsiasi condizione che impedirebbe il rispetto delle procedure di studio;
8. Partecipanti con un'allergia nota all'oro di qualsiasi tipo;
9. I partecipanti che non sono in grado di tollerare iniezioni cutanee per qualsiasi motivo non saranno ammissibili;
10. Partecipanti con un'allergia nota agli analgesici locali iniettabili;
11. Partecipanti con melanoma oculare o melanoma che coinvolgono la pelle perolbitale.