Intratumorale gerichte hyperthermie -therapie (THT) voor cutaan metastatisch melanoom

Inclusiecriteria:

1. 16 jaar of ouder;
2. Deelnemers met histologisch of cytologisch bevestigd stadium 3C/3D/4M1 geavanceerd of cutaan metastatisch melanoom, met meetbare ziekte door irecist 1.1 criteria, inclusief een aantal cutane laesies;
3. Presenteren een zichtbare en toegankelijke primaire tumor of metastatische afzetting (elke site) die niet chirurgisch is verwijderd;
4. Huidige doeltumoren van ≤2,5 cm in diameter;
5. Deelnemers moeten systemische en lokale intra-tumorale therapie ten minste één voorafgaande standaardtherapie hebben ontvangen en mislukt, inclusief immuuncontrolepuntremmers (bijv. Anti-PD1 of anti-CTLA-4), en mislukte lokale intra-tumorale IL-2-behandeling. De mislukte respons op de behandeling zal worden gecategoriseerd volgens irecistische richtlijnen. Patiënten die: a) immuun gedeeltelijke respons (IPR) hebben: ten minste een afname van 30% in de som van diameters van doellaesies in vergelijking met basislijn, geen progressie van niet-doellesies, geen nieuwe laesies; of b) immuunstabiele ziekte (ISD): noch voldoende reductie om in aanmerking te komen voor IPR noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor ICPD (immuun bevestigde progressieve ziekte), geen nieuwe laesies; of c) Immuuns onbevestigde progressieve ziekte (IUPD): ten minste een toename van 20% in de som van diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som op de studie als referentie, verschijning van nieuwe laesies, IUPD na minimaal 4 weken wordt bevestigd; Indien bevestigd, wordt het ICPD; of D) Immuun bevestigde progressieve ziekte (ICPD): IUPD moet worden bevestigd in een vervolgbeoordeling (minimaal 4 weken na de initiële IUPD), als de progressieve ziekte (toename van de laesiegrootte of aanvullende nieuwe laesies) nog steeds duidelijk is bij herevaluatie, ICPD wordt bevestigd.
6. Deelnemers moeten ermee instemmen om de behandeling te beëindigen met lokale intralesionale immunotherapieën tijdens het onderzoek, met hervatting na voltooiing van de studie;
7. ECOG -prestatiestatus: ≤1;
8. Levensverwachting: ≥6 maanden;
9. Deelnemers die in staat en bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en het proefprotocol te naleven.
10. BRAF Positive (BRAF+) of BRAF-negatief (BRAF-).

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn om tijdens het onderzoek zwanger te worden. Vrouwen met een vruchtbare potentieel moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de inschrijving een negatieve zwangerschapstest hebben en ermee instemmen om gedurende de studie voldoende anticonceptie te gebruiken;
2. Elke infectie die systemische therapie of andere gelijktijdige medische aandoeningen vereist (bijv. Hepatitis B, Hepatitis C, HIV) die de studie zou verstoren;
3. Myocardinfarct of beroerte binnen de afgelopen 6 maanden, ongecontroleerde angina of significante aritmie;
4. Deelnemers die bloedverdunners ontvangen als onderdeel van therapeutische anticoagulatietherapie;
5. Elke ernstige of ongecontroleerde comorbide aandoening die naar de mening van de onderzoeker een overmatig risico zou vormen voor de deelnemers (bijv. Immunodeficiënties, ernstige hypertensie, ongecontroleerde diabetes, leverfalen);
6. Deelname aan een andere klinische proef met een onderzoeksproduct/apparaat binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening;
7. Elke voorwaarde die de naleving van de onderzoeksprocedures zou belemmeren;
8. Deelnemers met een bekende allergie voor goud van welke aard dan ook;
9. Deelnemers die om welke reden dan ook niet in staat zijn huidinjecties te verdragen, komen niet in aanmerking;
10. Deelnemers met een bekende allergie voor injecteerbare lokale analgetica;
11. Deelnemers met oculair melanoom of melanoom met een periorbitale huid.