Внутриопухолевая целевая гипертермийская терапия (THT) для кожной метастатической меланомы

Критерии включения:

1. 16 лет и старше;
2. Участники с гистологически или цитологически подтвержденной стадии 3C/3D/4M1 продвинутая или кожная метастатическая меланома с измеримым заболеванием по критериям IRECIST 1.1, включая любое количество кожных поражений;
3. Представить видимую и доступную первичную опухоль или метастатическое месторождение (любой сайт), который не был удален хирургическим путем;
4. Присутствуют опухоли мишени ≤2,5 см в диаметре;
5. Участники должны были получить и провалившиеся системную и локальную внутрилучевую терапию, по крайней мере, одну предварительную стандартную терапию, включая ингибиторы иммунной контрольной точки (например, анти-PD1 или анти-CTLA-4), а также провалившиеся местные внутриопухолевые лечения IL-2. Неудачный ответ на лечение будет классифицироваться в соответствии с руководящими принципами ирцев. Пациенты, у которых: а) иммунный частичный ответ (IPR): по крайней мере на 30% снижение суммы диаметров целевых поражений по сравнению с исходным уровнем, отсутствием прогрессирования нецелевых поражений, никаких новых поражений; или b) иммуностирное заболевание (ISD): ни достаточное количество сокращений, чтобы претендовать на IPR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на ICPD (иммунное подтвержденное прогрессирующее заболевание), нет новых поражений; или в) иммунная неподтвержденная прогрессирующая болезнь (IUPD): по крайней мере на 20% увеличение суммы диаметров целевых поражений, принимая наименьшую сумму при исследовании в качестве эталона, появление новых поражений, IUPD требует подтверждения не менее 4 недель; Если подтверждено, это становится ICPD; или d) иммунное подтвержденное прогрессирующее заболевание (ICPD): IUPD должен быть подтвержден в последующей оценке (минимум через 4 недели после начального IUPD), если прогрессирующее заболевание (увеличение размера поражения или дополнительные новые поражения) все еще проявляется после повторной оценки, ICPD подтверждается.
6. Участники должны согласиться прекратить лечение местными внутрилезионными иммунотерапиями во время исследования с возобновлением после завершения испытания;
7. Состояние производительности ECOG: ≤1;
8. Ожидаемая продолжительность жизни: ≥6 месяцев;
9. Участники способны и готовы предоставить письменное информированное согласие и соблюдать протокол испытаний.
10. Либо BRAF, положительный (BRAF+), либо BRAF отрицательный (BRAF-).

Критерии исключения:

1. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования. Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 72 часов до зачисления и соглашаться на использование адекватной контрацепции на протяжении всего исследования;
2. Любая инфекция, требующая системной терапии или других одновременных заболеваний (например, гепатит В, гепатит С, ВИЧ), которые будут мешать исследованию;
3. Инфаркт миокарда или инсульт в течение последних 6 месяцев, неконтролируемая стенокардия или значительная аритмия;
4. Участники получают разжижители крови в рамках терапевтической антикоагулянтной терапии;
5. Любое тяжелое или неконтролируемое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, представляет чрезмерный риск для участников (например, иммунодефицита, тяжелая гипертония, неконтролируемый диабет, печеночная недостаточность);
6. Участие в другом клиническом испытании с участием исследовательского продукта/устройства в течение 30 дней до проверки;
7. Любое условие, которое препятствует соблюдению процедур обучения;
8. Участники с известной аллергией на золото любого рода;
9. Участники, которые не могут переносить кожные инъекции по любой причине, не будут иметь права;
10. Участники с известной аллергией на инъекционные локальные анальгетики;
11. Участники с глазной меланомой или меланомой, связанной с периорбитальной кожей.