Terapia de hipertermia dirigida intratumoral (THT) para el melanoma metastásico cutáneo

Criterios de inclusión:

1. 16 años de edad o más;
2. Participantes con melanoma metastásico avanzado o cutáneo de estadio 3C/3D/4M1 de confirmación histológica o citológica, con enfermedad medible por criterios IRECist 1.1, incluida cualquier cantidad de lesiones cutáneas;
3. Presentar un tumor primario visible y accesible o depósito metastásico (cualquier sitio) que no haya sido eliminado quirúrgicamente;
4. Tumores objetivo actuales de ≤2.5 cm de diámetro;
5. Los participantes deben haber recibido y fallido terapia intra-tumoral sistémica y local al menos una terapia estándar previa, incluidos los inhibidores de punto de control inmunitario (por ejemplo, anti-PD1 o anti-CTLA-4), y el tratamiento fallido de IL-2 intra-tumoral local. La respuesta fallida al tratamiento se clasificará de acuerdo con las pautas de IRECist. Pacientes que tienen: a) respuesta parcial inmune (DPI): al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo en comparación con la línea de base, sin progresión de lesiones no objetivo, sin nuevas lesiones; o B) Enfermedad estable inmune (ISD): ni una reducción suficiente para calificar para los DPI ni un aumento suficiente para calificar para el ICPD (enfermedad progresiva inmune confirmada), sin nuevas lesiones; o c) Enfermedad progresiva inmune no confirmada (IUPD): al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando la suma más pequeña en el estudio como referencia, aparición de nuevas lesiones, la IUPD necesita confirmación después de al menos 4 semanas; Si se confirma, se convierte en ICPD; o D) Enfermedad progresiva inmune confirmada (ICPD): el IUPD debe confirmarse en una evaluación de seguimiento (mínimo de 4 semanas después de la IUPD inicial), si la enfermedad progresiva (aumento en el tamaño de la lesión o nuevas lesiones adicionales) todavía es evidente tras la reevaluación, se confirma ICPD.
6. Los participantes deben aceptar suspender el tratamiento con inmunoterapias intralesionales locales durante el estudio, con reanudación después de completar el ensayo;
7. Estado de rendimiento de ECOG: ≤1;
8. Esperanza de vida: ≥6 meses;
9. Los participantes capaces y dispuestos a proporcionar consentimiento informado por escrito y cumplir con el protocolo de prueba.
10. Ya sea BRAF Positivo (BRAF+) o BRAF Negativo (BRAF-).

Criterios de exclusión:

1. Mujeres embarazadas, amamantando o planean quedar embarazadas durante el estudio. Las mujeres de potencial de férula deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas previas a la inscripción y acordar usar la anticoncepción adecuada durante todo el estudio;
2. Cualquier infección que requiera terapia sistémica u otras afecciones médicas concurrentes (por ejemplo, hepatitis B, hepatitis C, VIH) que interferirían con el estudio;
3. Infarto o accidente cerebrovascular miocárdico en los últimos 6 meses, angina no controlada o arritmia significativa;
4. Los participantes que reciben anticoagulantes como parte de la terapia de anticoagulación terapéutica;
5. Cualquier condición comórbida grave o no controlada que, en opinión del investigador, represente un riesgo excesivo para los participantes (por ejemplo, inmunodeficiencias, hipertensión severa, diabetes no controlada, insuficiencia hepática);
6. Participación en otro ensayo clínico que involucra un producto/dispositivo de investigación dentro de los 30 días previos a la detección;
7. Cualquier condición que impediera el cumplimiento de los procedimientos de estudio;
8. Participantes con una alergia conocida al oro de cualquier tipo;
9. Los participantes que no pueden tolerar inyecciones cutáneas por ningún motivo no serán elegibles;
10. Participantes con una alergia conocida a analgésicos locales inyectables;
11. Participantes con melanoma o ocular o melanoma que involucran piel periorbital.