Intratumorale gezielte Hyperthermie -Therapie (THT) für kutanes metastasiertes Melanom

Einschlusskriterien:

1. 16 Jahre oder älter;
2. Teilnehmer mit histologisch oder zytologisch bestätigten Stadium 3C/3D/4M1 Fortgeschrittenes oder Hautmetastasierungsmelanom mit messbaren Erkrankungen durch Irecist 1.1 -Kriterien, einschließlich einer beliebigen Anzahl von Hautläsionen;
3. Präsentieren Sie eine sichtbare und zugängliche Primärtumor oder eine metastatische Kaution (eine Stelle), die nicht chirurgisch entfernt wurde;
4. Präsentieren Sie Zieltumoren von ≤ 2,5 cm Durchmesser;
5. Die Teilnehmer müssen systemische und lokale intra-tumorale Therapie mindestens eine vorherige Standardtherapie erhalten haben, einschließlich Immun-Checkpoint-Inhibitoren (z. B. Anti-PD1- oder Anti-CTLA-4) und fehlgeschlagene lokale intra-tumorale IL-2-Behandlung. Eine gescheiterte Reaktion auf die Behandlung wird nach iTrecist -Richtlinien kategorisiert. Patienten mit: a) Immunpartialreaktion (IPR): Mindestens 30% Abnahme der Summe der Durchmesser von Zielläsionen im Vergleich zu Grundlinien, kein Fortschreiten von Nicht-Ziel-Läsionen, keine neuen Läsionen; oder b) immunstabile Erkrankungen (ISD): Weder eine ausreichende Reduktion, um sich für IPR noch ausreichend zu qualifizieren, noch eine ausreichende Erhöhung, um sich für ICPD zu qualifizieren (immune bestätigte progressive Krankheit), keine neuen Läsionen; oder c) immunkonnobe bestätigte progressive Erkrankung (IUPD): Mindestens 20% Zunahme der Summe der Durchmesser von Zielläsionen, wobei die kleinste Summe für die Studie als Referenz, Erscheinung neuer Läsionen und IUPD nach mindestens 4 Wochen eine Bestätigung benötigt. Wenn bestätigt, wird es ICPD; oder d) immun bestätigte progressive Erkrankung (ICPD): IUPD muss in einer Nachuntersuchung (mindestens 4 Wochen nach der anfänglichen IUPD) bestätigt werden, wenn eine progressive Erkrankung (Erhöhung der Läsionsgröße oder zusätzliche neue Läsionen) nach einer Neubewertung immer noch erkennbar ist, wird ICPD bestätigt.
6. Die Teilnehmer müssen sich der Einstellung der Behandlung mit lokalen intraläsionalen Immuntherapien während der Studie mit Wiederaufnahme nach Abschluss der Studie einstellen.
7. ECOG -Leistungsstatus: ≤ 1;
8. Lebenserwartung: ≥ 6 Monate;
9. Die Teilnehmer in der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung einzuhalten und das Versuchsprotokoll einzuhalten.
10. Entweder BRAF-positiv (BRAF+) oder BRAF Negativ (BRAF-).

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger, stillen oder planen, während der Studie schwanger zu werden. Frauen mit gebärfähigen Potenzial müssen innerhalb von 72 Stunden vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest durchführen und sich bereit erklären, während der gesamten Studie eine angemessene Empfängnisverhütung zu verwenden.
2. Jede Infektion, die eine systemische Therapie oder andere gleichzeitige Erkrankungen (z. B. Hepatitis B, Hepatitis C, HIV) erfordert, die die Studie beeinträchtigen würde;
3. Myokardinfarkt oder Schlaganfall in den letzten 6 Monaten, unkontrollierte Angina oder eine signifikante Arrhythmie;
4. Teilnehmer, die als Teil der therapeutischen Antikoagulationstherapie Blutverdünner erhalten;
5. Jede schwere oder unkontrollierte Komorbid -Erkrankung, die nach Meinung des Ermittlers für die Teilnehmer ein übermäßiges Risiko darstellen würde (z. B. Immundefizien, schwere Hypertonie, unkontrollierter Diabetes, Leberversagen);
6. Teilnahme an einer weiteren klinischen Studie mit einem Untersuchungsprodukt/-gerät innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening;
7. Jede Bedingung, die die Einhaltung der Studienverfahren behindern würde;
8. Teilnehmer mit einer bekannten Allergie gegen Gold jeglicher Art;
9. Teilnehmer, die aus irgendeinem Grund keine kutanen Injektionen tolerieren können, sind nicht berechtigt.
10. Teilnehmer mit einer bekannten Allergie gegen injizierbare lokale Analgetika;
11. Teilnehmer mit Augenmelanomen oder Melanom mit periorbitaler Haut.