Terapia intratumoral de hipertermia direcionada (THT) para melanoma metastático cutâneo

Critérios de inclusão:

1. 16 anos de idade ou mais;
2. Participantes com estágio 3C/3D/4M1 de estágio 3C/3D/4M1 confirmados histologicamente ou citologicamente ou melanoma metastático, com doença mensurável por critérios irecistos 1,1, incluindo qualquer número de lesões cutâneas;
3. Apresentar um tumor primário visível e acessível ou depósito metastático (qualquer local) que não tenha sido removido cirurgicamente;
4. Tumores alvo atuais de ≤2,5 cm de diâmetro;
5. Os participantes devem ter recebido e falhado com terapia intra-tumoral sistêmica e falhada pelo menos uma terapia padrão anterior, incluindo inibidores do ponto de verificação imune (por exemplo, anti-PD1 ou anti-CTLA-4) e falhou o tratamento intra-tumoral da IL-2 local. A resposta fracassada ao tratamento será categorizada de acordo com as diretrizes irecistas. Pacientes que possuem: A) Resposta Parcial Imune (DPI): Pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros de lesões-alvo em comparação com a linha de base, sem progressão de lesões não-alvo, sem novas lesões; ou b) doença imunológica estável (ISD): nem redução suficiente para se qualificar para o IPR nem um aumento suficiente para se qualificar para a ICPD (doença progressiva confirmada imune), sem novas lesões; ou c) doença progressiva imune não confirmada (IUPD): pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros de lesões -alvo, tomando a menor quantia no estudo como referência, aparência de novas lesões, a IUPD precisa de confirmação após pelo menos 4 semanas; Se confirmado, torna -se ICPD; ou d) Doença progressiva confirmada imunológica (ICPD): a IUPD deve ser confirmada em uma avaliação de acompanhamento (mínimo de 4 semanas após a IUPD inicial), se a doença progressiva (aumento do tamanho da lesão ou lesões adicionais adicionais) ainda for evidente após a reavaliação, o ICPD for confirmado.
6. Os participantes devem concordar em interromper o tratamento com imunoterapias intralesionais locais durante o estudo, com retomada após a conclusão do estudo;
7. Status do desempenho do ECOG: ≤1;
8. Expectativa de vida: ≥6 meses;
9. Os participantes capazes e dispostos a fornecer consentimento informado por escrito e cumprir o protocolo de teste.
10. BRAF positivo (BRAF+) ou BRAF negativo (BRAF-).

Critérios de exclusão:

1. Mulheres grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo. Mulheres de potencial de gravidez devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 72 horas antes da inscrição e concordar em usar contracepção adequada ao longo do estudo;
2. Qualquer infecção que requer terapia sistêmica ou outras condições médicas simultâneas (por exemplo, hepatite B, hepatite C, HIV) que interfeririam no estudo;
3. Infarto do miocárdio ou derrame nos últimos 6 meses, angina descontrolada ou arritmia significativa;
4. Participantes que recebem diluentes de sangue como parte da terapia terapêutica de anticoagulação;
5. Qualquer condição comórbida grave ou não controlada de que, na opinião do investigador, representaria um risco excessivo para os participantes (por exemplo, imunodeficiências, hipertensão grave, diabetes descontrolado, insuficiência hepática);
6. Participação em outro ensaio clínico envolvendo um produto/dispositivo investigacional dentro de 30 dias antes da triagem;
7. Qualquer condição que impedisse a conformidade com os procedimentos de estudo;
8. Participantes com alergia conhecida a ouro de qualquer tipo;
9. Os participantes que não conseguem tolerar injeções cutâneas por qualquer motivo não serão elegíveis;
10. Participantes com alergia conhecida a analgésicos locais injetáveis;
11. Participantes com melanoma ocular ou melanoma envolvendo a pele periorbital.