Nízkonákladová screening a fotodynamická terapie řízená obrazem (PDT) premaligní a maligních ústních lézí

Tato studie se snaží vyhodnotit účinnost fotodynamické terapie (PDT) pomocí fotosenzibilizace kyseliny aminolevulinové (ALA) pro léčbu perorálních potenciálně maligních lézí (OPML) nebo rakoviny v raném stádiu. Způsobilí účastníci budou mít histopatologicky potvrzenou vysoce kvalitní dysplazii/HGD (těžká/střední dysplazie) nebo rakovinu raného stádia (karcinom-in-situ, cis) v ústní dutině. Zatímco PDT využívající fotosenzibilizaci ALA již bylo prokázáno, že je bezpečná a účinná pro jiné indikace, není dosud schválena pro použití při léčbě perorálních lézí. Předběžné klinické studie naznačily, že PDT je ​​dobře tolerována a může dosáhnout úplného clearance lézí s vynikajícím hojení perorální sliznice. Tato studie se konkrétně snaží vyhodnotit použití nového kapesního optického zařízení nazvaného obrazovky, obrázku a ošetření optického systému (SITOS), který kombinuje zobrazování a dodávku světla PDT. Toto zařízení, které je podobné velikosti a tvaru jako standardní zubní fotoaparát, obsahuje integrovanou optiku pro zobrazování charakteristického fluorescenčního signálu, který je výsledkem ALA-indukované protoporpohpryin IX fotosenzibilizace. To se použije pro pokyny doručení světla založeného na zobrazování pro PDT, který používá laser červené diody, který je také integrován do zařízení.

Potenciální účastníci studie budou identifikováni na screeningových relacích na zúčastněných klinických místech nebo prostřednictvím doporučení. Ti s potenciálně kvalifikačními lézemi a souhlasit s účastí podstoupí předběžnou léčbu, včetně klinických informací o perorální lézi, profilu rizikového profilu a profilu toxicity základní linie a předběžného zobrazování.

Pro ty, kteří se kvalifikují pro léčbu PDT, bude fotosenzibilizace používat 5-ALA (20 mg/kg tělesné hmotnosti 5-Ala-HCI, Gleolan) podávané orálně 2 až 4 hodiny před léčbou. Po podání 5-ala je třeba se vyhýbat expozici očí a kůže silným světelným zdrojům (např. Provozní osvětlení, přímé sluneční světlo nebo jasně zaostřené vnitřní světlo). Oblast léze, která má být léčena, bude lokálně anestetizována 2% xylokainem s 1: 100 000 adrenalinu. Pokud si pacient nebo vyšetřovatel přeje, může podstoupit postup v celkové anestezii nebo IV sedaci. Po podávání 5-ALA bude účastník podstoupit léčbu PDT založené na stránkách založené na Image. SITO budou použity v režimu zobrazování k vytvoření fluorescence na pozadí před podáním 5-ala a znovu po fotosenzibilizaci ALA, aby se poskytla vizualizaci fotosenzibilizované léze. Pro fotoaktivaci bude celková světelná dávka 100 J/cm^2 vyžadovat ~ 30 minut, v závislosti na konečném ozáření generovaném SITOS. To může být uvedeno v 10minutových zlomcích s krátkými přestávkami pro pohodlí. V době dodání světla budou SITOS použity pro vizualizaci umístění světelného aplikátoru v reálném čase, aby bylo zajištěno soustředění bodu paprsku a okrajů kolem léze. Sonda SITOS má také límec pro ovládání mezery a velikosti paprsku, která je fixována na místě. Boukaní je oříznuté pro stabilní umístění s hygienickým rukávem po celé sondě. SITOS bude monitorovat fotobělení (snížení fluorescence v důsledku degradace fotosenzibilizátoru během PDT) v reálném čase, přepnutí do obrazového režimu s krátkým přerušením při dodání světla (přibližně 1 sekunda). Jednou za minutu bude provedeno měření bělení vzhledem k předběžné záření. Účastníci budou udržováni v místnosti bez přímého slunečního světla. Pacienti budou propuštěni po 48 hodinách monitorování a hodnocení profilu toxicity.

Reakce léze bude vyhodnocena tři týdny po ošetření PDT. Pokud není pozorována úplná odpověď, může být PDT opakována po dobu maximálně tří relací. Klinické reakce budou definovány jako úplné, částečné a neodpovídající podle modifikovaných kritérií RECIST. Konečná odpověď bude stanovena za tři týdny po posledním ošetření PDT (maximálně tři relace). Pokud pacienti vykazují úplnou klinickou odpověď při méně než třech relacích PDT, PDT bude zastavena a pacienti budou sledováni každým 3 měsíci po dobu jednoho roku. Biopsie Punch bude provedena, aby se potvrdila histologická odezva minimálně tři měsíce po posledním podání PDT. Jakékoli léze vykazující histologický důkaz dysplazie jsou považovány za přetrvávající onemocnění a doporučují se podstoupit chirurgickou excizi.