Etuhyödylliset seulonta- ja kuvaohjattu fotodynaaminen terapia (PDT) premalignant ja pahanlaatuisia oraalisia vaurioita

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida fotodynaamisen hoidon (PDT) tehokkuutta käyttämällä aminolevuliinihappoa (ALA) valoherkistämistä oraalisten pahanlaatuisten leesioiden (OPML) tai varhaisen vaiheen suun syövän hoidossa. Tukikelpoisilla osallistujilla on histopatologisesti vahvistettu korkealaatuinen dysplasia/HGD (vaikea/kohtalainen dysplasia) tai varhaisen vaiheen syöpä (karsinooma-situ, CIS) suun ontelossa. Vaikka PDT: n käyttäminen ALA -valoherkistämisen on jo osoitettu olevan turvallinen ja tehokas muille indikaatioille, sitä ei ole vielä hyväksytty oraalisten vaurioiden hoidossa. Alustavat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että PDT on hyvin siedetty ja että ne voivat saavuttaa täydellisen leesioiden puhdistuman oraalisen limakalvon erinomaisella paranemisella. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on erityisesti arvioida uuden kädessä pidettävän optisen laitteen, nimeltään näytön, kuvan ja käsittelevän optisen järjestelmän (SITO), käyttöä, joissa yhdistyvät kuvantaminen ja PDT -valon toimitus. Tämä laite, joka on koon ja muodon samanlainen kuin tavallinen hammaskamera, sisältää integroidun optiikan ominaisfluoresenssisignaalin kuvaamiseen, joka johtuu ALA: n aiheuttamasta ProtoPorpohprryin IX -valojen herkityksestä. Tätä käytetään PDT: n valonkulutuksen kuvantamispohjaiseen ohjaukseen, joka käyttää punaisen diodilaserin, joka on myös integroitu laitteeseen.

Mahdolliset tutkimuksen osallistujat tunnistetaan seulontaistunnoissa osallistuvissa kliinisissä paikoissa tai lähettämisen kautta. Niille, joilla on mahdollisesti päteviä vaurioita ja jotka suostuvat osallistumaan käymään läpi hoidon esikäsittely, mukaan lukien kliiniset tiedot suun vaurioista, riskiprofiilista ja lähtötason toksisuusprofiilista sekä alustavasta kuvantamisesta.

Niille, jotka ovat PDT-hoidossa, valoherkistäminen käyttää 5-ALA: ta (20 mg/kg ruumiinpainoa 5-ALA-HCL, Gleolan), joka annetaan suun kautta 2–4 ​​tuntia ennen hoitoa. 5-ALA: n antamisen jälkeen silmien ja ihon altistuminen voimakkaille valonlähteille (esim. Liikevalaistus, suora auringonvalo tai kirkkaasti keskittynyt sisävalo) on vältettävä 24 tunnin ajan. Käsiteltävä vaurioalue nukutetaan paikallisesti 2 -prosenttisella ksylokaiinilla 1: 100 000 adrenaliinilla. Jos potilas tai tutkija haluaa, hän voi suorittaa toimenpiteen yleisen anestesian tai IV -sedaation alla. 5-ALA: n antamisen jälkeen osallistujalle käydään kuvaohjattuja STOS-pohjaista PDT-hoitoa. SITO: t käytetään kuvantamistilassa taustafluoresenssin luomiseen ennen 5-ALA: n antamista ja jälleen ALA-valoherkistämisen jälkeen valoherkistetyn leesion visualisoinnin aikaansaamiseksi. Photoaktivaatiota varten kokonaissiton annos 100 J/cm^2 vaatii ~ 30 minuuttia riippuen STOS: n tuottamasta lopullisesta säteilytyksestä. Tämä voidaan antaa 10 minuutin fraktioina lyhyillä mukavuuksilla. Kevyen toimitusajan kuluessa STOT: ää käytetään valon applikaattorin sijoittamisen reaaliaikaiseen visualisointiin varmistaakseen säteen pisteet ja reunat vaurion ympärille. STOS-koettimessa on myös napsautuskaulus etäisyyden ja säteen spot-koon hallitsemiseksi, joka on kiinnitetty paikoilleen. Puremainen on leikattu stabiilille sijainnille hygienialla hihalla koko koettimen yli. SITO: t seuraavat valonvalkaisumista (fluoresenssin vähenemistä valoherkistimen hajoamisesta PDT: n aikana) reaaliajassa siirtymällä kuvatilaan lyhyillä keskeytyksillä kevyessä toimituksessa (suunnilleen ~ 1 sekuntia). Kerran minuutissa suoritetaan valkaisun mittaus suhteessa ennen säilyttämistä. Osallistujat pidetään huoneessa ilman suoraa auringonvaloa. Potilaat puretaan 48 tunnin seurannan ja toksisuusprofiilin arvioinnin jälkeen.

Leesiovaste arvioidaan kolme viikkoa PDT -hoidon jälkeen. Jos täydellistä vastetta ei havaita PDT: tä, voidaan toistaa kokonaismäärän korkeintaan kolmella istunnolla. Kliiniset vasteet määritellään täydellisiksi, osittaisiksi ja eivät reagoi muokattujen RECIST -kriteerien mukaisesti. Lopullinen vaste määritetään kolmessa viikossa viimeisen PDT -hoidon jälkeen (korkeintaan kolme istuntoa). Jos potilaat osoittavat täydellisen kliinisen vasteen alle kolmessa PDT -istunnossa, PDT lopetetaan ja potilaita seurataan joka kolmas kuukausi yhden vuoden ajan. Rei'itysbiopsia suoritetaan histologisen vasteen vahvistamiseksi vähintään kolme kuukautta viimeisen PDT -antamisen jälkeen. Kaikkia vaurioita, jotka osoittavat histologista todistetta dysplasiasta