Triagem de baixo custo e terapia fotodinâmica guiada por imagem (PDT) de lesões orais pré-malignas e malignas

Este estudo busca avaliar a eficácia da terapia fotodinâmica (PDT) usando a fotossensibilização do ácido aminolevulínico (ALA) para o tratamento de lesões oral potencialmente malignas (OPML) ou câncer oral em estágio inicial. Os participantes elegíveis terão displasia/HGD de alto grau confirmados por histopatologicamente (displasia grave/moderada) ou câncer em estágio inicial (carcinoma em situ, CEI) na cavidade oral. Embora o PDT usando a fotossensibilização do ALA já tenha demonstrado ser seguro e eficaz para outras indicações, ainda não foi aprovado para uso no tratamento de lesões orais. Estudos clínicos preliminares indicaram que a PDT é bem tolerada e pode obter uma liberação completa de lesões com excelente cicatrização da mucosa oral. Este estudo procura especificamente avaliar o uso de um novo dispositivo óptico portátil chamado tela, imagem e sistema óptico (sites) que combina imagem e entrega de luz PDT. Este dispositivo, que é semelhante em tamanho e forma a uma câmera dental padrão, contém óptica integrada para a imagem do sinal de fluorescência característico que resulta da fotossensibilização protoPorPorpyin IX induzida por ALA. Isso será usado para orientação baseada em imagem de entrega de luz para PDT, que usa um laser de diodo vermelho que também é integrado ao dispositivo.

Os participantes em potencial do estudo serão identificados nas sessões de triagem nos locais clínicos participantes ou por meio de encaminhamento. Aqueles com lesões potencialmente qualificadas e que concordam com a participação submetem a investigação de pré-tratamento, incluindo informações clínicas sobre a lesão oral, perfil de risco e perfil de toxicidade da linha de base e imagens preliminares.

Para aqueles que se qualificam para o tratamento com PDT, a fotossensibilização usará 5-ALA (20 mg/kg de peso corporal 5-ALA-HCL, Gleolan) administrado por via oral 2 a 4 horas antes do tratamento. Após a administração de 5-ALA, a exposição dos olhos e da pele a fortes fontes de luz (por exemplo, iluminação operacional, luz solar direta ou luz interna focada brilhantemente) deve ser evitada por 24 horas. A área da lesão a ser tratada será anestesiada localmente com xilocaína a 2% com 1: 100.000 adrenalina. Se o paciente ou o investigador desejar, ele poderá passar pelo procedimento sob anestesia geral ou sedação intravenosa. Após a administração da 5-ALA, o participante passará por tratamento de PDT baseado em situações guiadas por imagem. As situações serão usadas no modo de imagem para estabelecer a fluorescência de fundo antes da administração 5-ALA e novamente após a fotossensibilização do ALA para fornecer visualização da lesão fotossensibilizada. Para fotoativação, uma dose total de luz de 100 J/cm^2 exigirá ~ 30 minutos, dependendo da irradiância final gerada por situações. Isso pode ser administrado em frações de 10 minutos com breves pausas para conforto. No horário de entrega leve, as situações serão usadas para a visualização em tempo real do posicionamento do aplicador leve para garantir a centralização do ponto de feixe e das margens ao redor da lesão. A sonda de sites também possui um colar de encaixe para controlar o espaçamento e o tamanho do ponto do feixe, que é fixado no lugar. Uma mode é cortada para posicionamento estável com uma manga higiênica sobre toda a sonda. As situações monitoram o fotodegradação (a diminuição da fluorescência devido à degradação do fotossensibilizador durante o PDT) em tempo real, mudando para o modo de imagem com breves interrupções na entrega da luz (aproximadamente ~ 1 s). Uma vez por minuto, a medição do branqueamento em relação à pré-irradiação será realizada. Os participantes serão mantidos em uma sala sem exposição direta à luz solar. Os pacientes receberão alta após 48 horas de monitoramento e avaliação do perfil de toxicidade.

A resposta da lesão será avaliada três semanas após o tratamento com PDT. Se a resposta completa não for observada PDT pode ser repetida por um total de três sessões. As respostas clínicas serão definidas como completas, parciais e não respondem de acordo com os critérios de Recist modificados. A resposta final será determinada em três semanas após o último tratamento PDT (máximo de três sessões). Se os pacientes mostrarem resposta clínica completa em menos de três sessões de PDT, o PDT será interrompido e os pacientes serão acompanhados a cada 3 meses por um ano. A biópsia do punção será realizada para confirmar a resposta histológica no mínimo três meses após a última administração do PDT. Quaisquer lesões que mostram evidências histológicas de displasia são consideradas uma doença persistente e recomendadas para passar por excisão cirúrgica.