Lo screening a basso costo e la terapia fotodinamica guidata dall'immagine (PDT) di lesioni orali premaleganti e maligne

Questo studio cerca di valutare l'efficacia della terapia fotodinamica (PDT) usando la fotosensibilizzazione dell'acido aminolevulinico (ALA) per il trattamento delle lesioni potenzialmente maligne (OPML) o del carcinoma orale della fase iniziale. I partecipanti ammissibili avranno displasia di alta qualità istopatologicamente confermata/HGD (displasia grave/moderata) o carcinoma in stadio precoce (carcinoma in situ, cis) nella cavità orale. Mentre il PDT che utilizza la fotosensibilizzazione ALA ha già dimostrato di essere sicuro ed efficace per altre indicazioni, non è ancora approvato per l'uso nel trattamento delle lesioni orali. Studi clinici preliminari hanno indicato che il PDT è ben tollerato e può ottenere la completa eliminazione delle lesioni con un'eccellente guarigione della mucosa orale. Questo studio cerca specificamente di valutare l'uso di un nuovo dispositivo ottico portatile chiamato schermo, immagine e trattare il sistema ottico (sitos) che combina l'imaging e la consegna della luce PDT. Questo dispositivo, che è simile per dimensioni e forma a una fotocamera dentale standard, contiene ottica integrata per l'imaging del segnale di fluorescenza caratteristico che deriva dalla fotosensibilizzazione protoporpohpryin IX indotta da ALA. Questo verrà utilizzato per la guida basata su imaging della consegna della luce per PDT, che utilizza un laser a diodo rosso che è anche integrato nel dispositivo.

I potenziali partecipanti allo studio saranno identificati nelle sessioni di screening nei siti clinici partecipanti o attraverso il referral. Quelli con lesioni potenzialmente qualificanti e che acconsentono a partecipare subiranno indagini pre-trattamento, comprese le informazioni cliniche sulla lesione orale, il profilo di rischio e il profilo di tossicità basale e l'imaging preliminare.

Per coloro che si qualificano per il trattamento PDT, la fotosensibilizzazione utilizzerà 5-ALA (20 mg/kg di peso corporeo 5-Ala-HCl, gleolan) somministrato per via orale da 2 a 4 ore prima del trattamento. Dopo la somministrazione di 5-ALA, l'esposizione di occhi e pelle a forti fonti di luce (ad es. L'illuminazione operativa, la luce solare diretta o la luce interna focalizzata) deve essere evitata per 24 ore. L'area della lesione da trattare sarà anestetizzata localmente con xilocaina al 2% con adrenalina 1: 100.000. Se il paziente o l'investigatore desidera, può sottoporsi alla procedura in anestesia generale o sedazione IV. A seguito della somministrazione di 5-ALA, il partecipante sottoponga al trattamento PDT basato su sitos guidato dalle immagini. I sitos verranno utilizzati in modalità imaging per stabilire la fluorescenza di fondo prima della somministrazione di 5 ALA e di nuovo dopo la fotosensibilizzazione di ALA per fornire visualizzazione della lesione fotosensibilizzata. Per la fotoattivazione, una dose di luce totale di 100 J/cm^2 richiederà ~ 30 minuti, a seconda dell'irradiazione finale generata da Sitos. Questo può essere somministrato in frazioni di 10 minuti con brevi pause per il comfort. Ai tempi di consegna della luce, i sitos verranno utilizzati per la visualizzazione in tempo reale del posizionamento dell'applicatore della luce per garantire il centraggio del punto e dei margini intorno alla lesione. La sonda Sitos ha anche un colletto a scatto per controllare la spaziatura e la dimensione del punto del raggio che è fissata in posizione. Un morso viene tagliato per un posizionamento stabile con una manica igienica sull'intera sonda. Sitos monitorerà il fotobleaching (la diminuzione della fluorescenza dovuta al degrado del fotosensibilizzatore durante il PDT) in tempo reale, passando alla modalità immagine con brevi interruzioni nella consegna della luce (circa ~ 1 sec). Una volta al minuto, verrà eseguita la misurazione di sbiancamento rispetto alla pre-irradiazione. I partecipanti saranno tenuti in una stanza senza esposizione diretta alla luce solare. I pazienti verranno dimessi dopo 48 ore di monitoraggio e valutazione del profilo di tossicità.

La risposta alla lesione sarà valutata tre settimane dopo il trattamento PDT. Se la risposta completa non viene osservata, il PDT può essere ripetuto per un massimo di tre sessioni in totale. Le risposte cliniche saranno definite come complete, parziali e non rispondenti secondo i criteri di RECIST modificati. La risposta finale sarà determinata in tre settimane dopo l'ultimo trattamento PDT (massimo di tre sessioni). Se i pazienti mostrano una risposta clinica completa in meno di tre sessioni di PDT, il PDT verrà fermato e i pazienti verranno seguiti ogni 3 mesi per un anno. La biopsia PUNC verrà eseguita per confermare la risposta istologica un minimo di tre mesi dopo l'ultima somministrazione di PDT. Eventuali lesioni che mostrano prove istologiche di displasia sono considerate una malattia persistente e raccomandata di sottoporsi a escissione chirurgica.