Tanie przesiewowe i kontrolowane obrazem terapia fotodynamiczna (PDT) przedwczesnych i złośliwych zmian jamy ustnej

W tym badaniu ma na celu ocenę skuteczności terapii fotodynamicznej (PDT) przy użyciu fotouczulacji kwasu aminolewulinowego (ALA) w celu leczenia doustnie potencjalnie złośliwych zmian (OPML) lub raka jamy ustnej na wczesnym etapie. Kwalifikujący się uczestnicy będą potwierdzone histopatologicznie dysplazji/HGD (ciężka/umiarkowana dysplazja) lub raka wczesnego stadium (rak w sit, cis) w jamie doustnej. Podczas gdy PDT przy użyciu fotouczulacji ALA okazało się już bezpieczne i skuteczne w przypadku innych wskazań, nie jest jeszcze zatwierdzony do stosowania w leczeniu zmian doustnych. Wstępne badania kliniczne wykazały, że PDT jest dobrze tolerowany i może osiągnąć całkowity klirens zmian przy doskonałym gojeniu błony śluzowej jamy ustnej. To badanie ma na celu ocenę zastosowania nowego urządzenia optycznego ręcznego zwanego systemem optycznym, obrazu i leczenia (SITO), który łączy obrazowanie i dostarczanie światła PDT. To urządzenie, które jest podobne pod względem wielkości i kształtu do standardowej kamery dentystycznej, zawiera zintegrowaną optykę do obrazowania charakterystycznego sygnału fluorescencyjnego, który wynika z fotouczulacji protoporpohpryzyny IX indukowanej ALA. Zostanie to wykorzystane do opartego na obrazowaniu wskazówek dostarczania światła dla PDT, który wykorzystuje laser z czerwoną diodą, który jest również zintegrowany z urządzeniem.

Potencjalni uczestnicy badania zostaną zidentyfikowani podczas sesji badań przesiewowych w uczestniczących miejscach klinicznych lub poprzez skierowanie. Osoby z potencjalnie kwalifikującymi się zmianami i którzy wyrażają zgodę na uczestnictwo, poddają się badaniu wstępnym leczenia, w tym informacji klinicznej na temat zmian jamy ustnej, profilu ryzyka i podstawowego profilu toksyczności oraz obrazowania wstępnego.

Dla tych, którzy kwalifikują się do leczenia PDT, fotouczulacja wykorzysta 5-ALA (20 mg/kg masy ciała 5-ALA-HCl, gleolan) podawane ustnie od 2 do 4 godzin przed leczeniem. Po podaniu 5-ALA należy unikać ekspozycji oczu i skóry na silne źródła światła (np. Oświetlenie operacyjne, bezpośrednie światło słoneczne lub jasno skupione światło wewnętrzne). Obszar zmian, który ma być leczony, zostanie znieczulony lokalnie 2% ksylokainą 1: 100 000 adrenaliny. Jeśli pacjent lub śledczy pragnie, może przejść procedurę w znieczuleniu ogólnym lub sedacji dożylnej. Po podaniu 5-ALA uczestnik przejdzie leczenie PDT oparte na wizerunku SITO. SITO zostaną użyte w trybie obrazowania do ustalenia fluorescencji tła przed podaniem 5-ALA, a po fotouczuaniu ALA w celu zapewnienia wizualizacji uszkodzenia fotosensatycznego. Do fotoaktywacji całkowita dawka światła 100 J/cm^2 będzie wymagała ~ 30 minut, w zależności od ostatecznego napromieniowania generowanego przez SITO. Można to podać w 10-minutowych frakcjach z krótkimi przerwami dla wygody. W czasie dostarczania światła SITO będą wykorzystywane do wizualizacji pozycjonowania aplikatora światła w czasie rzeczywistym, aby zapewnić centrowanie plamki wiązki i marginesów wokół zmiany. Sonda SitOS ma również kołnierz zatrzasny do sterowania odstępem i rozmiar plamki wiązki, który jest ustalony na miejscu. Ugryzienie jest przycinane do stabilnego pozycjonowania za pomocą higienicznej rękawy nad całą sondy. SITO będzie monitorować fotorebleachowanie (spadek fluorescencji z powodu degradacji fotouczulacza podczas PDT) w czasie rzeczywistym, przełączając się na tryb obrazu z krótkimi przerwami w dostarczaniu światła (około ~ 1 sekund). Raz na minutę będzie wykonywany pomiar wybielania w stosunku do napromieniowania wstępnego. Uczestnicy będą przechowywani w pokoju bez bezpośredniej ekspozycji na światło słoneczne. Pacjenci zostaną wypisani po 48 godzinach oceny profilu monitorowania i toksyczności.

Odpowiedź na zmianę zostanie oceniona trzy tygodnie po leczeniu PDT. Jeśli nie zaobserwowano pełnej odpowiedzi, PDT może być powtórzona przez maksymalnie trzech sesji. Odpowiedzi kliniczne zostaną zdefiniowane jako kompletne, częściowe i nie odpowiadające zgodnie z zmodyfikowanymi kryteriami RECIST. Ostateczna odpowiedź zostanie określona za trzy tygodnie po ostatnim leczeniu PDT (maksymalnie trzy sesje). Jeśli pacjenci wykazują całkowitą odpowiedź kliniczną w mniej niż trzech sesjach PDT, PDT zostanie zatrzymany, a pacjenci będą obserwowani co 3 miesiące przez rok. Biopsja uderzenia zostanie wykonana w celu potwierdzenia odpowiedzi histologicznej co najmniej trzy miesiące po ostatnim podaniu PDT. Wszelkie zmiany wykazujące histologiczne dowody dysplazji są uważane za trwałą chorobę i zalecane do wycięcia chirurgicznego.