Kostengünstige Screening und bildgesteuerte photodynamische Therapie (PDT) von vormalignen und malignen oralen Läsionen

In dieser Studie wird versucht, die Wirksamkeit der photodynamischen Therapie (PDT) unter Verwendung von Aminolevulinsäure (ALA) -Potosensibilisierung zur Behandlung von oralen potenziell malignen Läsionen (OPML) oder zum frühen Stadium Mundkrebs zu bewerten. Berechtigte Teilnehmer haben histopathologisch bestätigte hochgradige Dysplasie/HGD (schwere/mittelschwere Dysplasie) oder Krebs im Frühstadium (Karzinom-in-situ, cis) in der Mundhöhle. Während die PDT -Verwendung von ALA -Photosensibilisierung bereits bei anderen Anzeichen sicher und wirksam ist, ist sie noch nicht für die Verwendung bei der Behandlung von oralen Läsionen zugelassen. Vorläufige klinische Studien haben gezeigt, dass PDT gut vertragen wird und eine vollständige Clearance von Läsionen mit hervorragender Heilung der oralen Schleimhaut erreichen kann. In dieser Studie wird ausdrücklich versucht, die Verwendung eines neuen handheld -optischen Geräts namens Bildschirm, Bild und behandeltes optisches System (SITOS) zu bewerten, das Bildgebung und PDT -Lichtversorgung kombiniert. Dieses Gerät, das in Größe und Form einer Standard-Zahnkamera ähnlich ist, enthält eine integrierte Optik zur Bildgebung des charakteristischen Fluoreszenzsignals, das aus Ala-induzierten Protoporpohpryin-IX-Photosensibilisierung resultiert. Dies wird für die bildgebende Anleitung für die leichte Lieferung für PDT verwendet, bei der auch ein rotes Diodenlaser in das Gerät integriert ist.

Potenzielle Studienteilnehmer werden in Screening -Sitzungen an den teilnehmenden klinischen Stellen oder durch Überweisung identifiziert. Diejenigen mit potenziell qualifizierenden Läsionen und der Teilnahme, die sich der Teilnahme unterziehen, werden sich vor der Behandlung untersuchen, einschließlich klinischer Informationen über die orale Läsion, das Risikoprofil und das Basistoxizitätsprofil sowie die vorläufige Bildgebung.

Für diejenigen, die sich für eine PDT-Behandlung qualifizieren, wird die Photosensibilisierung 5-mg/kg Körpergewicht 5-ALA-HCl, Gleolan verwendet, die 2 bis 4 Stunden vor der Behandlung oral verabreicht werden. Nach der Verabreichung von 5-ALA muss die Exposition von Augen und Haut in starke Lichtquellen (z. B. Betrieb von Beleuchtung, direktes Sonnenlicht oder hell fokussiertes Innenlicht) 24 Stunden lang vermieden werden. Der zu behandelnde Läsionsbereich wird lokal mit 2% Xylocain mit 1: 100.000 Adrenalin anästhesiert. Wenn der Patient oder der Ermittler wünscht, kann er sich dem Eingriff unter Vollnarkose oder IV -Sedierung durchlaufen. Nach der Verabreichung von 5-ALA wird der Teilnehmer eine bildgesteuerte SitO-basierte PDT-Behandlung unterzogen. SITOs werden im Bildgebungsmodus verwendet, um die Hintergrundfluoreszenz vor 5-ALA-Verabreichung und erneut nach ALA-Photosensibilisierung zur Visualisierung der photosensibilisierten Läsion zu erstellen. Für die Photoaktivierung erfordert eine Gesamtleuchtdosis von 100 J/cm^2 ~ 30 Minuten, abhängig von der endgültigen Bestrahlungsstärke, die von Sitos erzeugt wird. Dies kann in 10-minütigen Brüchen mit kurzen Pausen für den Komfort angegeben werden. Zur leichten Lieferzeit werden Sitos zur Echtzeitvisualisierung der leichten Applikatorpositionierung verwendet, um die Zentrierung des Strahlflecks und die Ränder um die Läsion zu gewährleisten. Die Sitos-Sonde verfügt außerdem über einen Snap-on-Kragen, um den Abstand und die an Ort und Stelle festgelegte Strahlfleckgröße zu steuern. Ein Bisswing wird für eine stabile Positionierung mit einer hygienischen Hülle über der gesamten Sonde eingestuft. SitOs überwacht das Photobleichmittel (die Abnahme der Fluoreszenz aufgrund des Abbaues von Photosensibilisator während der PDT) in Echtzeit und wechselt in den Bildmodus mit kurzen Unterbrechungen der Lichtabgabe (ungefähr ~ 1 Sekunden). Einmal pro Minute wird die Messung des Bleiches in Bezug auf die Vorbereitung durchgeführt. Die Teilnehmer werden in einem Raum ohne direkte Sonneneinstrahlung aufbewahrt. Die Patienten werden nach 48 Stunden Überwachungs- und Toxizitätsprofilbewertung entlassen.

Die Läsionsantwort wird drei Wochen nach der PDT -Behandlung bewertet. Wenn keine vollständige Antwort beobachtet wird, kann PDT für maximal drei Sitzungen insgesamt wiederholt werden. Die klinischen Reaktionen werden als vollständig, teilweise und nicht gemäß den modifizierten Recist -Kriterien definiert. Die endgültige Reaktion wird in drei Wochen nach der letzten PDT -Behandlung (maximal drei Sitzungen) bestimmt. Wenn die Patienten in weniger als drei PDT -Sitzungen eine vollständige klinische Reaktion aufweisen, wird die PDT gestoppt und die Patienten werden alle 3 Monate für ein Jahr nachverfolgt. Die Punch -Biopsie wird durchgeführt, um die histologische Reaktion mindestens drei Monate nach der letzten PDT -Verabreichung zu bestätigen. Alle Läsionen, die histologische Hinweise auf Dysplasie zeigen, gelten als anhaltende Erkrankung und empfohlen, sich einer chirurgischen Exzision zu unterziehen.