Недооценка скрининга и фотодинамическая терапия (PDT) предрасположенных и злокачественных поражений полости рта (PDT)

Это исследование направлено на оценку эффективности фотодинамической терапии (PDT) с использованием фотосенсибилизации аминолевулиновой кислоты (ALA) для лечения полости рта потенциально злокачественных поражений (OPML) или рака полости рта на ранней стадии. Приемлемые участники будут иметь гистопатологически подтвержденную дисплазию/HGD высокой степени (тяжелая/умеренная дисплазия) или рак ранней стадии (карцинома-в-ситу, цис) в полости рта. В то время как PDT с использованием ALA Photo Photosensitization уже было показано, что она безопасна и эффективна для других показаний, она еще не одобрена для использования при лечении поражений полости рта. Предварительные клинические исследования показали, что PDT хорошо переносится и может достичь полного разрешения поражений с превосходным заживлением слизистой оболочки полости рта. Это исследование специально направлено на оценку использования нового портативного оптического устройства, называемого экраном, изображением и обработкой оптической системы (SITOS), которое сочетает в себе изображения и доставку света PDT. Это устройство, которое схоже по размеру и форме со стандартной стоматологической камерой, содержит интегрированную оптику для изображения характерного сигнала флуоресценции, которая возникает в результате ALA-индуцированной фотосенсибилизации Protoporpohpryin IX. Это будет использоваться для руководства по доставке света для PDT на основе изображений, в котором используется красный диодный лазер, который также интегрирован в устройство.

Потенциальные участники исследования будут идентифицированы на сессиях скрининга на участвующих клинических участках или посредством направления. Те, у кого потенциально квалифицированные поражения и кто согласится на участие, пройдут расследование перед лечением, включая клиническую информацию о поражении полости рта, профиле риска и исходной токсичности и предварительной визуализации.

Для тех, кто претендует на лечение PDT, фотосенсибилизация будет использовать 5-ALA (20 мг/кг массы тела 5-ALA-HCl, Gleolan), вводимый перорально за 2-4 часа до лечения. После введения 5-ALA воздействие на глаза и кожу на сильные источники света (например, эксплуатация освещения, прямой солнечный свет или ярко-сфокусированный внутренний свет) следует избегать в течение 24 часов. Площадь поражения, которая будет обработана, будет анестезирована локально с 2% ксилокаином с адреналином 1: 100 000. Если пациент или следователь желает, он/она может пройти процедуру под общей анестезией или седацией IV. После введения 5-ALA участник будет подвергаться лечению PDT на основе изображений. Сито, которые будут использоваться в режиме визуализации для установления фоновой флуоресценции до введения 5-ALA, и снова после фотосенсибилизации ALA, чтобы обеспечить визуализацию фотосенсибилизированного поражения. Для фотоактивации общая легкая доза 100 J/cm^2 потребует ~ 30 минут, в зависимости от окончательного облучения, генерируемого Sitos. Это может быть дано в 10-минутных фракциях с краткими перерывами для комфорта. Во время подачи света сито будут использоваться для визуализации позиционирования аппликатора в реальном времени, чтобы обеспечить центрирование пятна луча и поля вокруг поражения. Зонд Sitos также имеет привязок для контроля между расстоянием между интервалом и размером балки, который фиксируется на месте. Укусы обрезается для стабильного расположения с гигиеничным рукавом над всем зондом. Sitos будет следить за фотообеседением (уменьшение флуоресценции из -за деградации фотосенсибилизатора во время PDT) в режиме реального времени, переключаясь на режим изображения с краткими перерывами при доставке света (приблизительно ~ 1 секунды). Раз в минуту будет выполнено измерение отбеливания относительно предварительного облучения. Участники будут храниться в комнате без прямого воздействия солнечного света. Пациенты будут выписаны после 48 часов мониторинга и оценки профиля токсичности.

Ответ поражения будет оцениваться через три недели после лечения PDT. Если полный ответ не наблюдается, PDT может повторяться максимум в течение трех сеансов. Клинические ответы будут определяться как полные, частичные и не отвечать в соответствии с измененными критериями RECIST. Окончательный ответ будет определен через три недели после последней лечения PDT (максимум три сеанса). Если пациенты показывают полный клинический ответ менее чем за три сеанса PDT, PDT будет остановлен, а пациенты будут следить каждые 3 месяца в течение одного года. Панная биопсия будет выполнена для подтверждения гистологического ответа как минимум три месяца после последнего введения PDT. Любые поражения, показывающие гистологические доказательства дисплазии, считаются постоянным заболеванием и рекомендуются подвергаться хирургическому удалению.