Goedkope screening en beeldgeleide fotodynamische therapie (PDT) van premaligne en kwaadaardige orale laesies

Deze studie beoogt de werkzaamheid van fotodynamische therapie (PDT) te evalueren met behulp van aminolevulinezuur (ALA) fotosensibilisatie voor de behandeling van orale potentieel kwaadaardige laesies (OPML) of vroeg stadium orale kanker. In aanmerking komende deelnemers hebben histopathologisch bevestigde hoogwaardige dysplasie/HGD (ernstige/matige dysplasie) of vroege stadiumkanker (carcinoom-in-situ, CIS) in de mondholte. Hoewel PDT met behulp van ALA -fotosensibilisatie al veilig en effectief is aangetoond voor andere indicaties, is het nog niet goedgekeurd voor gebruik bij de behandeling van orale laesies. Voorlopige klinische studies hebben aangetoond dat PDT goed wordt verdragen en een volledige klaring van laesies met uitstekende genezing van het orale slijmvlies kan bereiken. Deze studie wil specifiek het gebruik van een nieuw optisch apparaat van de hand evalueren, het scherm, de afbeelding en de behandeling van optisch systeem (Sito's) dat beeldvorming en PDT -lichtaflevering combineert. Dit apparaat, dat in grootte en vorm vergelijkbaar is met een standaard tandheelkundige camera, bevat geïntegreerde optica voor het afbeelden van het karakteristieke fluorescentiesignaal dat het gevolg is van Ala-geïnduceerde Protoporpohpryin IX-fotosensibilisatie. Dit zal worden gebruikt voor op beeldvorming gebaseerde begeleiding van lichtafgifte voor PDT, die een rode diodelaser gebruikt die ook in het apparaat is geïntegreerd.

Potentiële deelnemers aan de studie zullen worden geïdentificeerd in screening -sessies op de deelnemende klinische sites of via verwijzing. Degenen met potentieel kwalificerende laesies en die instemmen om deel te nemen ondergaan ondergaan voor de behandeling, inclusief klinische informatie over de mondelinge laesie, risicoprofiel en baseline toxiciteitsprofiel en voorlopige beeldvorming.

Voor degenen die in aanmerking komen voor PDT-behandeling, zal fotosensibilisatie gebruiken 5-ALA (20 mg/kg lichaamsgewicht 5-ala-HCl, Gleolan) oraal 2 tot 4 uur vóór de behandeling toegediend. Na toediening van 5-ALA moet blootstelling van ogen en huid aan sterke lichtbronnen (bijv. Bedrijfsverlichting, direct zonlicht of fel gefocust binnenlicht) 24 uur worden vermeden. Het te behandelen laesiegebied wordt lokaal geanesthetiseerd met 2% xylocaïne met 1: 100.000 adrenaline. Als de patiënt of de onderzoeker wenst, kan hij/zij de procedure ondergaan onder algemene anesthesie of IV -sedatie. Na toediening van 5-ALA ondergaat de deelnemer op beeldgeleide op Sitos gebaseerde PDT-behandeling. Sito's zullen in de beeldvormingsmodus worden gebruikt om achtergrondfluorescentie vast te stellen vóór 5-ALA toediening, en opnieuw na ALA-fotosensibilisatie om visualisatie van de gefotensitiseerde laesie te bieden. Voor fotoactivatie vereist een totale lichtdosis van 100 J/cm^2 ~ 30 minuten, afhankelijk van de uiteindelijke bestraling die door Sitos is gegenereerd. Dit kan worden gegeven in fracties van 10 minuten met korte pauzes voor comfort. Bij lichte levertijd zal Sitos worden gebruikt voor realtime visualisatie van lichtapplicatorpositionering om het centreren van de bundelvlek en marges rond de laesie te garanderen. De Sitos-sonde heeft ook een snap-on kraag om de afstand en de bundelspotgrootte te regelen die op zijn plaats is bevestigd. Een bitewing wordt geknipt voor stabiele positionering met een hygiënische mouw over de hele sonde. Sito's zullen fotobleken controleren (de afname van fluorescentie als gevolg van afbraak van fotosensibilisator tijdens PDT) in realtime, schakelen naar de beeldmodus met korte onderbrekingen bij lichtafgifte (ongeveer ~ 1 sec). Eenmaal per minuut zal het meting van bleken ten opzichte van pre-bestraling worden uitgevoerd. Deelnemers worden in een kamer bewaard zonder directe blootstelling aan zonlicht. De patiënten zullen worden ontslagen na 48 uur evaluatie van monitoring en toxiciteitsprofiel.

De respons van de laesie wordt drie weken na PDT -behandeling geëvalueerd. Als de volledige respons niet wordt waargenomen, kan PDT worden herhaald voor maximaal drie sessies in totaal. De klinische reacties zullen worden gedefinieerd als volledig, gedeeltelijk en niet reageren volgens de gewijzigde RECIST -criteria. De uiteindelijke respons zal worden bepaald in drie weken na de laatste PDT -behandeling (maximum van drie sessies). Als de patiënten volledige klinische respons vertonen in minder dan drie sessies van PDT, wordt de PDT gestopt en worden de patiënten om de 3 maanden opgevolgd gedurende een jaar. Punch Biopsie zal worden uitgevoerd om histologische respons te bevestigen minimaal drie maanden na de laatste PDT -toediening. Alle laesies die histologisch bewijs van dysplasie vertonen, worden beschouwd als een aanhoudende ziekte en worden aanbevolen om chirurgische excisie te ondergaan.