Dépistage à faible coût et thérapie photodynamique guidée par l'image (PDT) des lésions orales prémalignes et malignes

Cette étude cherche à évaluer l'efficacité de la thérapie photodynamique (PDT) en utilisant la photosensibilisation à l'acide aminolévulinique (ALA) pour le traitement des lésions orales potentiellement malignes (OPML) ou un cancer oral à un stade précoce. Les participants éligibles auront une dysplasie / HGD de haut grade confirmée histopathologiquement (dysplasie sévère / modérée) ou un cancer à un stade précoce (carcinome en situ, IC) dans la cavité orale. Bien que le PDT utilisant la photosensibilisation ALA se soit déjà révélé être sûr et efficace pour d'autres indications, il n'est pas encore approuvé pour une utilisation dans le traitement des lésions orales. Des études cliniques préliminaires ont indiqué que le PDT est bien toléré et peut obtenir une clairance complète des lésions avec une excellente guérison de la muqueuse buccale. Cette étude cherche spécifiquement à évaluer l'utilisation d'un nouveau dispositif optique portable appelé écran, image et traitement du système optique (SITOS) qui combine l'imagerie et la livraison de lumière PDT. Ce dispositif, qui est similaire en taille et en forme à une caméra dentaire standard, contient une optique intégrée pour l'imagerie du signal de fluorescence caractéristique qui résulte de la photosensibilisation ProtoporpoHpryin IX induite par ALA. Ceci sera utilisé pour le guidage basé sur l'imagerie de la livraison de lumière pour PDT, qui utilise un laser à diode rouge qui est également intégré dans l'appareil.

Les participants potentiels à l'étude seront identifiés lors des séances de dépistage sur les sites cliniques participants ou par référence. Ceux qui ont des lésions potentiellement qualifiés et qui consent à participer subiront une enquête pré-traitement, y compris des informations cliniques sur la lésion orale, le profil de risque et le profil de toxicité de base, et l'imagerie préliminaire.

Pour ceux qui sont admissibles au traitement PDT, la photosensibilisation utilisera 5-ALA (20 mg / kg de poids corporel 5-ALA-HCl, Gleolan) administré par voie orale 2 à 4 heures avant le traitement. Après l'administration de 5-ALA, l'exposition des yeux et la peau à de fortes sources de lumière (par exemple, un éclairage de fonctionnement, une lumière directe du soleil ou une lumière intérieure focalisée brillamment) doit être évitée pendant 24 heures. La zone de lésion à traiter sera anesthésiée localement avec 2% de xylocaïne avec 1: 100 000 adrénaline. Si le patient ou l'enquêteur le souhaite, il peut subir la procédure sous anesthésie générale ou sédation IV. Après l'administration de 5-ALA, le participant subira un traitement PDT basé sur SITOS guidé par l'image. Sitos sera utilisé dans le mode d'imagerie pour établir la fluorescence de fond avant l'administration 5-ALA, et encore une fois après la photosensibilisation ALA pour fournir une visualisation de la lésion photosensibilisée. Pour la photoactivation, une dose lumineuse totale de 100 j / cm ^ 2 nécessitera environ 30 minutes, selon l'irradiance finale générée par Sitos. Cela peut être donné en fractions de 10 minutes avec de brèves pauses pour le confort. Au délai de livraison de lumière, Sitos sera utilisé pour la visualisation en temps réel du positionnement de l'applicateur léger pour assurer le centrage de la tache et des marges du faisceau autour de la lésion. La sonde SITOS a également un collier instantané pour contrôler l'espacement et la taille des taches du faisceau qui est fixée en place. Une morsure est coupée pour un positionnement stable avec une manche hygiénique sur toute la sonde. SITOS surveillera le photoblanchiment (la diminution de la fluorescence due à la dégradation des photosensibilisation pendant le PDT) en temps réel, passant en mode image avec de brèves interruptions de la livraison de la lumière (environ ~ 1 seconde). Une fois par minute, la mesure du blanchiment par rapport à la pré-irradiation sera effectuée. Les participants seront conservés dans une pièce sans exposition directe au soleil. Les patients seront libérés après 48 heures d'évaluation du profil de suivi et de toxicité.

La réponse des lésions sera évaluée trois semaines après le traitement PDT. Si une réponse complète n'est pas observée, le PDT peut être répété pour un maximum de trois séances au total. Les réponses cliniques seront définies comme complètes, partielles et ne répondront pas selon les critères RECIST modifiés. La réponse finale sera déterminée dans trois semaines après le dernier traitement PDT (maximum de trois séances). Si les patients présentent une réponse clinique complète en moins de trois séances de PDT, le PDT sera arrêté et les patients seront suivis tous les 3 mois pendant un an. La biopsie de punch sera réalisée pour confirmer la réponse histologique au moins trois mois après la dernière administration PDT. Toutes les lésions montrant des preuves histologiques de dysplasie sont considérées comme une maladie persistante et recommandées pour subir une excision chirurgicale.