Detección de bajo costo y terapia fotodinámica guiada por imágenes (PDT) de lesiones orales premalignas y malignas

Este estudio busca evaluar la eficacia de la terapia fotodinámica (PDT) utilizando fotosensibilización de ácido aminolevulínico (ALA) para el tratamiento de lesiones orales potencialmente malignas (OPML) o cáncer oral en etapa temprana. Los participantes elegibles tendrán displasia/HGD de alto grado confirmada histopatológicamente (displasia severa/moderada) o cáncer de etapa temprana (Carcinoma-in situ, IC) en la cavidad oral. Mientras que la PDT que usa fotosensibilización ALA ya se ha demostrado que es segura y efectiva para otras indicaciones, aún no está aprobado para su uso en el tratamiento de lesiones orales. Los estudios clínicos preliminares han indicado que la PDT está bien tolerada y puede lograr la eliminación completa de las lesiones con una excelente curación de la mucosa oral. Este estudio busca específicamente evaluar el uso de un nuevo dispositivo óptico portátil llamado pantalla, imagen y tratamiento óptico (SITOS) que combina imágenes y entrega de luz PDT. Este dispositivo, que es similar en tamaño y forma a una cámara dental estándar, contiene ópticas integradas para obtener imágenes de la señal de fluorescencia característica que resulta de la fotosensibilización protoporpohpryin IX inducida por ALA. Esto se utilizará para la guía de la entrega de luz basada en imágenes para PDT, que utiliza un láser de diodo rojo que también está integrado en el dispositivo.

Los posibles participantes del estudio se identificarán en las sesiones de detección en los sitios clínicos participantes o mediante la referencia. Aquellos con lesiones potencialmente calificadas y el consentimiento de participar se someterán a una investigación previa al tratamiento, incluida la información clínica sobre la lesión oral, el perfil de riesgo y el perfil de toxicidad basal, e imágenes preliminares.

Para aquellos que califican para el tratamiento con PDT, la fotosensibilización utilizará 5-ALA (20 mg/kg de peso corporal 5-ALA-HCL, Gleolan) administrado por vía oral de 2 a 4 horas antes del tratamiento. Después de la administración de 5-ALA, se debe evitar la exposición de ojos y piel a fuentes de luz fuertes (por ejemplo, iluminación operativa, luz solar directa o luz interior de enfoque brillantemente) durante 24 horas. El área de la lesión a tratar se anestesiará localmente con xilocaína al 2% con 1: 100,000 adrenalina. Si el paciente o el investigador desea, él/ella puede someterse al procedimiento bajo anestesia general o sedación IV. Después de la administración de 5-ALA, el participante se someterá a tratamiento con PDT basado en SITOS guiado por imágenes. Las SITOS se utilizarán en el modo de imagen para establecer la fluorescencia de fondo antes de la administración de 5 alas, y nuevamente después de la fotosensibilización ALA para proporcionar visualización de la lesión fotosensibilizada. Para la fotoactivación, una dosis de luz total de 100 J/cm^2 requerirá ~ 30 minutos, dependiendo de la irradiancia final generada por SITOS. Esto se puede dar en fracciones de 10 minutos con breves descansos para la comodidad. En el tiempo de entrega de la luz, los SITOS se utilizarán para la visualización en tiempo real del posicionamiento del aplicador de luz para garantizar el centrado del punto de haz y los márgenes alrededor de la lesión. La sonda SITOS también tiene un collar que controle el espacio y el tamaño de la mancha de haz que se fija en su lugar. Se recorta un ala de mordisco para un posicionamiento estable con una manga higiénica sobre toda la sonda. Las SITO supervisará el foto -blanqueo (la disminución de la fluorescencia debido a la degradación del fotosensibilizador durante la PDT) en tiempo real, cambiando al modo de imagen con breves interrupciones en la entrega de luz (aproximadamente ~ 1 seg). Una vez por minuto, se realizará la medición del blanqueo en relación con la pre-irradiación. Los participantes serán mantenidos en una habitación sin exposición directa a la luz solar. Los pacientes serán dados de alta después de 48 horas de monitoreo y evaluación del perfil de toxicidad.

La respuesta de la lesión se evaluará tres semanas después del tratamiento con PDT. Si no se observa una respuesta completa, PDT puede repetirse durante un máximo de tres sesiones en total. Las respuestas clínicas se definirán como completas, parciales y no responden según los criterios recist modificados. La respuesta final se determinará en tres semanas después del último tratamiento con PDT (máximo de tres sesiones). Si los pacientes muestran una respuesta clínica completa en menos de tres sesiones de PDT, el PDT se detendrá y los pacientes serán seguidos cada 3 meses durante un año. La biopsia de perforación se realizará para confirmar la respuesta histológica un mínimo de tres meses después de la última administración PDT. Cualquier lesión que muestre evidencia histológica de displasia se considera una enfermedad persistente y se recomienda someterse a una escisión quirúrgica.