Lavpris screening og bildestyrt fotodynamisk terapi (PDT) av premalignant og ondartede orale lesjoner

Denne studien søker å evaluere effekten av fotodynamisk terapi (PDT) ved bruk av aminolevulinsyre (ALA) fotosensibilisering for behandling av oral potensielt ondartede lesjoner (OPML) eller tidlig fase kreft. Kvalifiserte deltakere vil ha histopatologisk bekreftet høykvalitets dysplasi/HGD (alvorlig/moderat dysplasi) eller kreft i tidlig fase (karsinom-i-situ, CIS) i munnhulen. Mens PDT ved bruk av ALA -fotosensibilisering allerede har vist seg å være trygg og effektiv for andre indikasjoner, er det ennå ikke godkjent for bruk i behandling av orale lesjoner. Foreløpige kliniske studier har indikert at PDT er godt tolerert og kan oppnå fullstendig klarering av lesjoner med utmerket helbredelse av oral slimhinne. Denne studien søker spesifikt å evaluere bruken av en ny håndholdt optisk enhet kalt skjerm, bilde og behandling av optisk system (SITOS) som kombinerer avbildning og PDT lyslevering. Denne enheten, som er lik størrelse og form som et standard tannkamera, inneholder integrert optikk for å avbilde det karakteristiske fluorescenssignalet som er resultatet av ALA-indusert protoporpryin IX-fotosensibilisering. Dette vil bli brukt til avbildningsbasert veiledning av lyslevering for PDT, som bruker en rød diodelaser som også er integrert i enheten.

Potensielle studiedeltakere vil bli identifisert i screeningøkter på de deltakende kliniske stedene eller gjennom henvisning. De med potensielt kvalifiserende lesjoner og som samtykker til å delta gjennomgår, vil gjennomgå undersøkelse før behandling, inkludert klinisk informasjon om oral lesjon, risikoprofil og toksisitetsprofil og foreløpig avbildning.

For de som kvalifiserer for PDT-behandling, vil fotosensibilisering bruke 5-Ala (20 mg/kg kroppsvekt 5-Ala-HCl, gleolan) administrert oralt 2 til 4 timer før behandling. Etter administrering av 5-ALA, må eksponering av øyne og hud for sterke lyskilder (f.eks. Driftsbelysning, direkte sollys eller lyst fokusert innendørs lys) unngås i 24 timer. Lesjonsområdet som skal behandles vil bli bedøvd lokalt med 2% xylokain med 1: 100 000 adrenalin. Hvis pasienten eller etterforskeren ønsker, kan han/hun gjennomgå prosedyren under generell anestesi eller IV -sedasjon. Etter administrering av 5-ALA vil deltakeren gjennomgå bildestyrt sitosbasert PDT-behandling. Sitoer vil bli brukt i bildebehandlingsmodus for å etablere bakgrunnsfluorescens før 5-ALA-administrasjon, og igjen etter ALA-fotosensibilisering for å gi visualisering av den lysfølsomme lesjonen. For fotoaktivering vil en total lysdose på 100 J/cm^2 kreve ~ 30 minutter, avhengig av den endelige irradiansen generert av sitos. Dette kan gis i 10-minutters brøk med korte pauser for komfort. Ved lett leveringstid vil sitos bli brukt til sanntidsvisualisering av lett applikatorposisjonering for å sikre sentrering av bjelkeplassen og marginene rundt lesjonen. Sitos-sonden har også en snap-on-krage for å kontrollere avstand og bjelkeplassstørrelse som er festet på plass. En bitewing klippes på for stabil posisjonering med en hygienisk hylse over hele sonden. Sitos vil overvåke fotobleking (reduksjonen i fluorescens på grunn av nedbrytning av fotosensibilisatorer under PDT) i sanntid, og bytte til bildemodus med korte avbrudd i lett levering (omtrent ~ 1 sek). En gang per minutt vil måling av bleking i forhold til pre-bestråling bli utført. Deltakerne vil bli holdt i et rom uten direkte sollyseksponering. Pasientene vil bli utskrevet etter 48 timers overvåknings- og toksisitetsprofilevaluering.

Lesjonsresponsen vil bli evaluert tre uker etter PDT -behandling. Hvis fullstendig respons ikke blir observert, kan PDT gjentas for maksimalt tre økter totalt. De kliniske svarene vil bli definert som komplette, delvis og ikke svare i henhold til de modifiserte RECIST -kriteriene. Den endelige responsen vil bli bestemt om tre uker etter den siste PDT -behandlingen (maksimalt tre økter). Hvis pasientene viser fullstendig klinisk respons i mindre enn tre økter med PDT, vil PDT bli stoppet, og pasientene vil bli fulgt opp hver tredje måned i ett år. Punch -biopsi vil bli utført for å bekrefte histologisk respons minst tre måneder etter den siste PDT -administrasjonen. Eventuelle lesjoner som viser histologiske bevis på dysplasi anses som en vedvarende sykdom og anbefalt å gjennomgå kirurgisk eksisjon.