Lavpris screening og billedstyret fotodynamisk terapi (PDT) af premaligne og ondartede orale læsioner

Denne undersøgelse søger at evaluere effektiviteten af ​​fotodynamisk terapi (PDT) ved anvendelse af aminolevulinsyre (ALA) fotosensibilisering til behandling af orale potentielt ondartede læsioner (OPML) eller oral kræft i tidlig fase. Kvalificerede deltagere vil have histopatologisk bekræftet dysplasi af høj kvalitet/HGD (svær/moderat dysplasi) eller kræft i tidlig fase (carcinoma-in-situ, CIS) i mundhulen. Mens PDT ved anvendelse af ALA -fotosensibilisering allerede har vist sig at være sikker og effektiv til andre indikationer, er det endnu ikke godkendt til brug i behandling af orale læsioner. Foreløbige kliniske undersøgelser har indikeret, at PDT tolereres godt og kan opnå fuldstændig clearance af læsioner med fremragende heling af den orale slimhinde. Denne undersøgelse søger specifikt at evaluere brugen af ​​en ny håndholdt optisk enhed kaldet skærm, billede og behandling af det optiske system (SITOS), der kombinerer billeddannelse og PDT -lyslevering. Denne enhed, der ligner størrelse og form som et standard tandkamera, indeholder integreret optik til billeddannelse af det karakteristiske fluorescenssignal, der er resultatet af ALA-induceret protoporpohpryin IX-fotosensibilisering. Dette vil blive brugt til billeddannelsesbaseret vejledning af let levering til PDT, der bruger en rød diodelaser, der også er integreret i enheden.

Potentielle undersøgelsesdeltagere vil blive identificeret i screeningssessioner på de deltagende kliniske steder eller gennem henvisning. Dem med potentielt kvalificerende læsioner, og som accepterer at deltage, gennemgår, vil gennemgå en forbehandlingsundersøgelse, herunder klinisk information om den orale læsion, risikoprofil og baseline-toksicitetsprofil og foreløbig billeddannelse.

For dem, der kvalificerer sig til PDT-behandling, vil fotosensibilisering bruge 5-ALA (20 mg/kg kropsvægt 5-Ala-HCI, Gleolan) administreret oralt 2 til 4 timer før behandlingen. Efter administration af 5-ALA skal eksponering af øjne og hud for stærke lyskilder (f.eks. Betjening af belysning, direkte sollys eller lyst fokuseret indendørs lys) undgås i 24 timer. Det læsionsområde, der skal behandles, vil blive bedøvet lokalt med 2% xylocaine med 1: 100.000 adrenalin. Hvis patienten eller efterforskeren ønsker, kan han/hun gennemgå proceduren under generel anæstesi eller IV -sedation. Efter administration af 5-ALA vil deltageren gennemgå billedstyret SITOS-baseret PDT-behandling. SITOS vil blive brugt i billeddannelsestilstand til at etablere baggrundsfluorescens inden 5-ALA-administration, og igen efter Ala-fotosensibilisering for at tilvejebringe visualisering af den fotosensibiliserede læsion. Til fotoaktivering kræver en total lysdosis på 100 j/cm^2 ~ 30 minutter, afhængigt af den endelige bestråling genereret af SITOS. Dette kan gives i 10 minutters fraktioner med korte pauser for komfort. På let leveringstid vil SITO'er blive brugt til realtids visualisering af lysapplikatorpositionering for at sikre centrering af bjælkepladsen og marginalerne omkring læsionen. SITOS-sonden har også en snap-on krave til at kontrollere afstand og strålepladsstørrelse, der er fastgjort på plads. En bidwing klippes på for stabil positionering med en hygiejnisk ærme over hele sonden. SITOS overvåger fotoblegning (faldet i fluorescens på grund af fotosensibilisatornedbrydning under PDT) i realtid og skifter til billedtilstand med korte afbrydelser i let levering (ca. ~ 1 sek). Én gang pr. Minut udføres måling af blegning i forhold til forudbestemmelse. Deltagerne opbevares i et rum uden direkte eksponering for sollys. Patienterne udledes efter 48 timers overvågning og evaluering af toksicitetsprofil.

Lesionsresponsen evalueres tre uger efter PDT -behandling. Hvis komplet respons ikke observeres, kan PDT gentages for højst tre sessioner i alt. De kliniske responser vil blive defineret som komplette, delvise og ikke reagere i henhold til de ændrede RECIST -kriterier. Den endelige respons bestemmes om tre uger efter den sidste PDT -behandling (maksimalt tre sessioner). Hvis patienterne viser fuldstændig klinisk respons på mindre end tre sessioner med PDT, vil PDT blive stoppet, og patienterne vil blive fulgt op hver 3. måned i et år. Punchbiopsi udføres for at bekræfte histologisk respons mindst tre måneder efter den sidste PDT -administration. Eventuelle læsioner, der viser histologisk bevis for dysplasi, betragtes som en vedvarende sygdom og anbefales at gennemgå kirurgisk excision.