Identifikace regulačních buněk B průtokovou cytometrií
Identifikace a kvantifikace lidských B regulačních buněk prostřednictvím průtokové cytometrie a jejich potenciální role biomarkeru účinnosti léčby v imunoterapii specifické pro alergeny
Cílem této laboratorní a observační studie je vyvinout test pro kvantifikaci B-regulačních buněk B v krvi. To bude použito k detekci změn v B-regulačních buněčných populacích u pacientů s alergiky na pylový a hmyz, kteří dostávají rutinní alergenovou imunoterapii. Primární otázkou, kterou tato studie má odpovědět, je;
1). Jsou změny v krvi B-regulační buňky spojené s úspěšnou imunoterapií alergenu, a proto tyto změny naznačují, že pacienti si vyvinuli vhodnou úroveň tolerance a snižování alergenu a snížení jejich alergických symptomů po opětovném vypracování kauzálního alergenu.
Pacienti budou také požádáni, aby v průběhu studie pravidelně vyplňovali dotazník kvality života, aby zjistili, zda existují souvislosti mezi změnami populací B-regulačních buněk v krvi a alergickými příznaky.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Imunoterapie alergenem (AIT) je léčba modifikující onemocnění alergického onemocnění, která podporuje toleranci imunitního systému, tj. Snižuje klinické projevy alergie a je jediným známým účinným léčbou, která zabraňuje anafylaxi u pacientů, kteří dříve měli závažné reakce na hmyz venotech. AIT indukuje řadu změn imunitního systému, aby se tento proces usnadnil, jehož jedním mechanismem je produkce populace bílých krvinek zvaných B-regulační buňky (Bregs). Tyto buňky uvolňují chemickou látku zvanou interleukin-10 (IL-10), která inhibuje (kontroluje) alergickou imunitní odpověď. Úspěch AIT je obtížné stanovit/monitorovat během léčby. Úspěch léčby může být často stanoven pouze na konci dlouhého období léčby (obvykle 3 roky) a v současné době se kliničtí lékaři spoléhají na příznaky pacienta na expozici dalšímu alergenům. Proto existuje požadavek na identifikaci markeru (biomarker), který lze během léčby testovat, aby pomohl klinickým lékařům založit se dříve, pokud AIT vykazuje úspěch nebo pokud je nutná změna léčby. Tento výzkum bude měřit produkci Breg a IL-10 u pacientů před, ve více bodech během a po dokončení AIT, aby se zjistilo, zda existuje vztah mezi koncentrací Breg/IL-10 a úspěchem nebo neúspěchem AIT při kontrole symptomů alergie na pacienta. Doufáme, že měření Breg by mohlo být v budoucnu použito jako biomarker pro účinnost AIT, a proto poskytuje důkaz o úspěchu AIT dříve než současné protokoly nebo stanovení selhání AIT, a proto urychluje změnu v léčbě. Ten pravděpodobně bude mít za následek úsporu času při léčbě léčby, která nefunguje, ale také k pochopení, kdy léčba již dosáhla optimální účinnosti a může být zastavena.
Celkový cíl:
Vývoj testu průtokové cytometrie pro identifikaci a kvantifikaci lidských B regulačních buněk, aby bylo možné vyhodnotit jejich potenciální roli jako biomarkeru účinnosti léčby v imunoterapii specifické pro alergeny.
Primární cíle:
- Identifikace biomarkeru, která definuje úspěch imunoterapie alergenem
- Vývoj nového testu průtokové cytometrie k detekci a kvantifikaci B-regulačních buněk B v izolátu mononukleární buňky celé krve/periferní krve (PBMC) (PBMC)
- Určete referenční intervaly pro kvantifikaci buněk Breg v testovacích a kontrolních skupinách pomocí konvenčních parametrických nebo neparametrických opatření v závislosti na charakteristikách získaných dat
Sekundární cíle:
- Vyhodnocení výkonu metod průtokové cytometrie podle obvyklého laboratorního protokolu
- Porovnání kvantifikace buněk Breg v kontrolní skupině verzí testovací skupiny a testovací skupiny na základních verších na AIT
- Porovnání kvantifikace buněk Breg u pacientů, kteří dostávají podkožní a sublingvální AIT
- Porovnání protilátek pro blokování alergenů (alergen-specifické IgG4) ve zkušební skupině na začátku studie a u lidí na AIT
- Posoudit korelaci kvantifikace protilátky specifické pro alergeny se změnami v koncentracích regulačních buněk plné krve B
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Kristina Emsell-Needham, BSc, MSc
- Telefonní číslo: +441482607813
- E-mail: Kristina.Emsell-Needham@nhs.net
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Sujoy Khan, MD, MBBS, FRCPE
- E-mail: sujoy.Khan@nhs.net
Studijní místa
-
-
East Yorkshire
-
Hull, East Yorkshire, Spojené království, HU3 2JZ
- Nábor
- Hull Teaching Hospital NHS Trust
-
Kontakt:
- Sujoy Khan, MD, MBBS, FRCPE
- E-mail: sujoy.Khan@nhs.net
-
Kontakt:
- Kristina Emsell-Needham, BSc, MSc
- Telefonní číslo: 01482607813
- E-mail: Kristina.Emsell-Needham@nhs.net
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Kristina Emsell-Needham, BSc, MSc
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Kontrolní kohorta:
Účastníci bez klinických a laboratorních nálezů hypersenzitivity zprostředkované IGE (tj. Žádná klinická anamnéza specifických alergií na pyly, roztoč domácího prachu nebo hmyz, negativní sérologické testování na specifické IgE na pyly, roztoči domu a hmyz) pacienti ve věku 18 let a starší
Testovací kohorta:
Účastníci starší 18 let Účastníci s lékařem s diagnostikovaným alergickým onemocněním zprostředkovaným IGE na pyly, roztoč domácího prachu nebo hmyzí jedu
Kritéria pro vyloučení:
Pacienti mladší 18 let vzorky vzorků od pacientů s alergickou chorobou zprostředkovanou IgE, léčeni nebo neošetřeni, specifické pro alergeny jiné než pyly, roztoč domácího prachu a účastníky jedu hmyzu, kteří jsou těhotnými účastníky
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Kontrolní kohorta
|
Analýza cytometrie průtoku plné krve podmnožin T-/B-lymfocytů, regulačních B buněk a regulačních T buněk.
Sérologická detekce (imunoanalýza) alergen-specifického IGE a IgG4
|
|
Testovací kohorta
Způsobilost AIT se rozhodla o kombinaci klinického hodnocení, multidisciplinárního týmu (MDT), který se setkává s diskusí a vedení BSACI. |
Analýza cytometrie průtoku plné krve podmnožin T-/B-lymfocytů, regulačních B buněk a regulačních T buněk.
Sérologická detekce (imunoanalýza) alergen-specifického IGE a IgG4
Testovací skupina přijímající imunoterapii jedu v jedněných alergenech jako součást standardní a rutinní cesty péče (zahájení léčby ne pro studijní účely, kohorta vybraná u těch, kteří běžně začínají léčbou).
Testovací skupina přijímající imunoterapii alergenu pylu v rámci standardní a rutinní cesty péče (zahájení léčby ne pro účely studia, kohorta vybraná u těch, kteří běžně začínají léčbou).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Užitečnost regulačních buněk B jako biomarker léčby AIT
Časové okno: Od zápisu do 1 roku po zahájení imunoterapie specifické pro alergeny
|
Posoudit, zda zvýšení koncentrace regulační koncentrace B buněk je užitečným biomarkerem, který naznačuje úspěch léčby AIT a specifickou de-senzitizaci alergenů.
|
Od zápisu do 1 roku po zahájení imunoterapie specifické pro alergeny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vypracovat laboratorní test průtokové cytometrie pro detekci regulačních buněk B
Časové okno: Od zahájení studie (plánované květen 2025) po konec sběru údajů o studiu (plánované květen 2027)
|
Vývoj protokolu průtokové cytometrie, který přesně detekuje a kvantifikuje regulační populace B buněk
|
Od zahájení studie (plánované květen 2025) po konec sběru údajů o studiu (plánované květen 2027)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kristina Emsell-Needham, BSc, MSc, Hull University Teaching Hospitals NHS Trust
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Durham SR, Shamji MH. Allergen immunotherapy: past, present and future. Nat Rev Immunol. 2023 May;23(5):317-328. doi: 10.1038/s41577-022-00786-1. Epub 2022 Oct 17.
- Sahiner UM, Giovannini M, Escribese MM, Paoletti G, Heffler E, Alvaro Lozano M, Barber D, Canonica GW, Pfaar O. Mechanisms of Allergen Immunotherapy and Potential Biomarkers for Clinical Evaluation. J Pers Med. 2023 May 17;13(5):845. doi: 10.3390/jpm13050845.
- Alvaro-Lozano M, Akdis CA, Akdis M, Alviani C, Angier E, Arasi S, Arzt-Gradwohl L, Barber D, Bazire R, Cavkaytar O, Comberiati P, Dramburg S, Durham SR, Eifan AO, Forchert L, Halken S, Kirtland M, Kucuksezer UC, Layhadi JA, Matricardi PM, Muraro A, Ozdemir C, Pajno GB, Pfaar O, Potapova E, Riggioni C, Roberts G, Rodriguez Del Rio P, Shamji MH, Sturm GJ, Vazquez-Ortiz M. EAACI Allergen Immunotherapy User's Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2020 May;31 Suppl 25(Suppl 25):1-101. doi: 10.1111/pai.13189.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Nemoci dýchacích cest
- Respirační přecitlivělost
- Přecitlivělost, okamžitá
- Přecitlivělost
- Nemoci nosu
- Otorinolaryngologická onemocnění
- Rýma
- Rýma, alergie
- Rýma, alergická, celoroční
- Přecitlivělost na jed
- Alergie na roztoče
- Rýma, alergická, sezónní
- Vyšetřovací techniky
- Manipulace se vzorkem
- Klinické laboratorní techniky
- Diagnostické techniky a postupy
- Diagnóza
- Vpichy
- Chirurgické postupy, operativní
- Sběr vzorků krve
Další identifikační čísla studie
- IRAS ID 345343
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .