B: n säätelysolujen tunnistaminen virtaussytometrialla
Ihmisen B säätelysolujen tunnistaminen ja kvantifiointi virtaussytometrian ja niiden potentiaalisen roolin kautta hoidon tehokkuusbiomarkkerina allergeenispesifisessä immunoterapiassa
Tämän laboratorion ja havainnollisen tutkimuksen tavoitteena on kehittää testi veren B-säätelysolujen kvantifioimiseksi. Tätä käytetään havaitsemaan siitepöly- ja hyönteisten myrkky-allergisten potilaiden B-säätelevien solupopulaatioiden muutokset, jotka saavat rutiiniallergeenismmunoterapiahoitoa. Ensisijainen kysymys, johon tämän tutkimuksen tavoitteena on vastata, on;
1). Ovat muutoksia veren B-säätelysoluissa, jotka liittyvät onnistuneeseen allergeenismunoterapiahoitoon, ja siksi nämä muutokset viittaavat siihen, että potilaille on kehitetty sopiva allergeenien sietokyvyn ja allergisten oireiden vähentäminen syy-allergeenille uudelleen.
Potilaita pyydetään myös täyttämään elämänlaadun kyselylomake säännöllisesti koko tutkimuksen ajan sen selvittämiseksi, onko veren B-säätelysolujen populaatioiden vaihtelun ja koettujen allergisten oireiden välillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Allergeenismmunoterapia (AIT) on allergisen sairauden sairauden muuttava hoito, joka edistää immuunijärjestelmän sietokykyä, ts. Vähentää allergian kliinisiä ilmenemismuotoja ja on ainoa tunnettu tehokas hoito anafylaksian estämiseksi potilailla, joilla on aiemmin ollut vakavia reaktioita hyönteisten myrkkyihin. AIT indusoi erilaisia immuunijärjestelmää muutoksia tämän prosessin helpottamiseksi, jonka yksi mekanismi on valkosolujen populaation tuotanto, jota kutsutaan B-säätelysoluiksi (BREGS). Nämä solut vapauttavat kemikaalin, nimeltään interleukiini-10 (IL-10), joka estää (kontrollit) allergisen immuunivasteen. AIT: n menestystä on vaikea luoda/seurata hoidon aikana. Usein hoidon menestys voidaan perustaa vain pitkän hoitojakson lopussa (tyypillisesti 3 vuotta), ja tällä hetkellä kliiniset lääkärit luottavat potilaan oireisiin altistumisen altistumisesta allergeenille. Siksi on tarpeen tunnistaa markkeri (biomarkkeri), joka voidaan testata hoidon aikana, jotta lääkärit voivat vahvistaa aikaisemmassa ajassa, jos AIT osoittaa menestystä tai jos hoidon muutos vaaditaan. Tämä tutkimus mittaa BREG- ja IL-10-tuotantoa potilailla ennen AIT: n suorittamisen aikana ja sen jälkeen useissa kohdissa, jotta voidaan selvittää, onko BREG/IL-10-pitoisuuden ja AIT: n onnistumisen tai epäonnistumisen välinen suhde allergian potilaan oireiden hallinnassa. Toivomme, että BREG -mittausta voidaan käyttää tulevaisuudessa AIT: n tehokkuuden biomarkkerina, ja siksi todisteet AIT: n menestyksestä aikaisemmin kuin nykyiset protokollat tai AIT: n epäonnistumisen määrittäminen ja siten nopeuttaminen hoidon muutosta. Jälkimmäinen johtaa todennäköisesti aikaa säästää hoitoa, joka ei toimi, mutta myös ymmärtääksesi, milloin hoito on jo saavuttanut optimaalisen tehokkuuden ja voidaan pysäyttää.
Yleinen tavoite:
Kehitettäessä virtaussytometriamääritys ihmisen B-säätelysolujen tunnistamiseksi ja kvantifioimiseksi niiden mahdollisen roolin arvioinnin mahdollisesta roolista hoidon tehokkuusbiomarkkerina allergeenispesifisessä immunoterapiassa.
Ensisijaiset tavoitteet:
- Biomarkkerin tunnistaminen, joka määrittelee allergeenismmunoterapian menestyksen
- Uuden virtaussytometriamäärityksen kehitys B-säätelevien solujen havaitsemiseksi ja kvantifioimiseksi kokoveren/perifeerisen veren mononukleaarisoluissa (PBMC) isolaatissa
- Määritä BREG-solujen kvantitaatioiden referenssivälit testi- ja kontrolliryhmissä käyttämällä tavanomaisia parametrisia tai ei-parametrisia mittauksia saatujen tietojen ominaisuuksista riippuen
Toissijaiset tavoitteet:
- Virtaussytometriamenetelmien suorituskyvyn arviointi tavallisen laboratorioprotokollan mukaisesti
- BREG -solujen kvantitaation vertailu kontrolliryhmässä jakeet tesryhmä ja tesryhmä AIT: n lähtötason jakeissa
- BREG -solujen kvantitatiivisen vertailu potilailla, jotka saavat ihonalaista ja sublinguaalista AIT: ta
- Allergeenispesifisten esto-vasta-aineiden (allergeenispesifinen IgG4) vertailu tesryhmässä lähtötilanteessa ja AIT: n henkilöissä
- Arvioi allergeenispesifisten estävien vasta-aineiden kvantitatiivisen korrelaatio koko veren B säätelevien solujen pitoisuuksien muutoksilla
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Kristina Emsell-Needham, BSc, MSc
- Puhelinnumero: +441482607813
- Sähköposti: Kristina.Emsell-Needham@nhs.net
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Sujoy Khan, MD, MBBS, FRCPE
- Sähköposti: sujoy.Khan@nhs.net
Opiskelupaikat
-
-
East Yorkshire
-
Hull, East Yorkshire, Yhdistynyt kuningaskunta, HU3 2JZ
- Rekrytointi
- Hull Teaching Hospital NHS Trust
-
Ottaa yhteyttä:
- Sujoy Khan, MD, MBBS, FRCPE
- Sähköposti: sujoy.Khan@nhs.net
-
Ottaa yhteyttä:
- Kristina Emsell-Needham, BSc, MSc
- Puhelinnumero: 01482607813
- Sähköposti: Kristina.Emsell-Needham@nhs.net
-
Päätutkija:
- Kristina Emsell-Needham, BSc, MSc
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ohjauskohortti:
Osallistujat, joilla ei ole kliinisiä ja laboratoriohavaintoja IgE-välitteisestä yliherkkyydestä (ts. Ei kliinistä historiaa siitepölyille, talon pölypunkkille tai hyönteisten myrkkyille, negatiiviset serologiset testit spesifiselle IgE: lle siitepölyille, talon pölypunkki ja hyönteisten myrkky) potilaat, jotka ovat vähintään 18 -vuotiaita
Testikohortti:
Yli 18-vuotiaat osallistujat osallistujat, joilla on lääkäri-diagnosoitu IgE-välitteinen allerginen sairaus siitepölyihin, talon pölypunkkiin tai hyönteisiin
Poissulkemiskriteerit:
Alle 18-vuotiaita potilaita näytteitä, joilla on IgE-välitteistä allergisia allergisia sairauksia, joita hoidetut tai käsittelemättömät, spesifiset muille allergeeneille kuin siitepölyille, talon pölypunkille ja hyönteisten myrkkyjen osallistujille, jotka ovat raskaana olevia osallistujia, jotka eivät voi ymmärtää riittävästi sanallisia ja / tai kirjallisia selityksiä, jotka on annettu englanniksi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ohjauskohortti
|
T-/B-lymfosyyttien alaryhmien, säätelevien B-solujen ja säätely-T-solujen kokoveren virtaussytometrian analyysi.
Allergeenispesifisen IgE: n ja IgG4: n serologinen havaitseminen (immunomääritys)
|
|
Testikohortti
AIT: n kelpoisuus päätettiin yhdistämällä kliinisen arvioinnin, monitieteisen ryhmän (MDT) tapaamisen keskustelun ja BSACI-ohjauksen. |
T-/B-lymfosyyttien alaryhmien, säätelevien B-solujen ja säätely-T-solujen kokoveren virtaussytometrian analyysi.
Allergeenispesifisen IgE: n ja IgG4: n serologinen havaitseminen (immunomääritys)
Testiryhmä, joka saa myrkky -allergeenismmunoterapiaa osana standardia ja rutiininomaista hoitoreittiä (hoidon aloittaminen ei tutkimustarkoituksiin, kohorttiin valituista kohortista, jotka ovat rutiininomaisesti hoidon aloittamista).
Testiryhmä, joka saa siitepöly -allergeenismmunoterapiaa osana standardi- ja rutiininomaista hoitoreittiä (hoidon aloittaminen ei tutkimustarkoituksiin, kohorttiin valituista kohortista, jotka ovat rutiininomaisesti hoidon aloittamista).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
B: n säätelysolujen hyödyllisyys AIT -hoidon menestyksen biomarkkerina
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta yhden vuoden jälkeiseen allergeenispesifiseen immunoterapiahoitoon
|
Arvioidakseen, onko sääntelyn B-solukonsentraation lisääntyminen hyödyllinen biomarkkeri AIT: n hoidon onnistumisen ja spesifisen allergeeninpoisto-herkkyyden osoittamiseksi.
|
Ilmoittautumisesta yhden vuoden jälkeiseen allergeenispesifiseen immunoterapiahoitoon
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kehitä virtaussytometrian laboratoriomääritys B: n säätelysolujen havaitsemiseksi
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloittamisesta (suunniteltu toukokuu 2025) tutkimustietojen lopuksi (suunniteltu toukokuu 2027)
|
Virtaussytometriaprotokollan kehitys, joka havaitsee tarkasti ja kvantifioi B -solupopulaatiot
|
Tutkimuksen aloittamisesta (suunniteltu toukokuu 2025) tutkimustietojen lopuksi (suunniteltu toukokuu 2027)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Kristina Emsell-Needham, BSc, MSc, Hull University Teaching Hospitals NHS Trust
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Durham SR, Shamji MH. Allergen immunotherapy: past, present and future. Nat Rev Immunol. 2023 May;23(5):317-328. doi: 10.1038/s41577-022-00786-1. Epub 2022 Oct 17.
- Sahiner UM, Giovannini M, Escribese MM, Paoletti G, Heffler E, Alvaro Lozano M, Barber D, Canonica GW, Pfaar O. Mechanisms of Allergen Immunotherapy and Potential Biomarkers for Clinical Evaluation. J Pers Med. 2023 May 17;13(5):845. doi: 10.3390/jpm13050845.
- Alvaro-Lozano M, Akdis CA, Akdis M, Alviani C, Angier E, Arasi S, Arzt-Gradwohl L, Barber D, Bazire R, Cavkaytar O, Comberiati P, Dramburg S, Durham SR, Eifan AO, Forchert L, Halken S, Kirtland M, Kucuksezer UC, Layhadi JA, Matricardi PM, Muraro A, Ozdemir C, Pajno GB, Pfaar O, Potapova E, Riggioni C, Roberts G, Rodriguez Del Rio P, Shamji MH, Sturm GJ, Vazquez-Ortiz M. EAACI Allergen Immunotherapy User's Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2020 May;31 Suppl 25(Suppl 25):1-101. doi: 10.1111/pai.13189.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Hengitysteiden yliherkkyys
- Yliherkkyys, välitön
- Yliherkkyys
- Nenän sairaudet
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Nuha
- Nuha, allerginen
- Nuha, allerginen, monivuotinen
- Myrkkyyliherkkyys
- Pölypunkkiallergia
- Nuha, allerginen, kausiluonteinen
- Tutkintatekniikat
- Näytteenkäsittely
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Puhkaisut
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Verinäytteen kokoelma
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRAS ID 345343
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .