Identificatie van B -regulerende cellen door flowcytometrie

Allergeen immunotherapie (AIT) is een ziektemodificerende behandeling voor allergische ziekte die de tolerantie van het immuunsysteem bevordert, d.w.z. vermindert klinische manifestaties van allergie en is de enige bekende effectieve behandeling om anafylaxie te voorkomen bij patiënten die eerder ernstige reacties hebben gehad op insectengif. AIT induceert een verscheidenheid aan veranderingen in het immuunsysteem om dit proces te vergemakkelijken, waarvan een mechanisme de productie is van een populatie van witte bloedcellen die B-regulerende cellen worden genoemd (Bregs). Deze cellen geven een chemische stof met de naam Interleukine-10 (IL-10) vrij die de allergische immuunrespons remt (controleert). Het succes van AIT is moeilijk op te zetten/te bewaken tijdens de behandeling. Het succes van de behandeling kan vaak alleen worden vastgesteld aan het einde van een lange behandelingsperiode (meestal 3 jaar) en momenteel vertrouwen clinici op patiëntsymptomen bij blootstelling aan verder allergeen. Daarom is er een vereiste om een ​​marker (biomarker) te identificeren die tijdens de behandeling kan worden getest om clinici te helpen op een eerder tijdstip vast te stellen, als de AIT succes vertoont of als een verandering in behandeling vereist is. Dit onderzoek zal de productie van Breg en IL-10 meten bij patiënten vóór, op meerdere punten tijdens en na voltooiing van AIT, om vast te stellen of er een verband bestaat tussen de Breg/IL-10-concentratie en het succes of falen van AIT bij het beheersen van patiëntsymptomen van allergie. De hoop is dat Breg -meting in de toekomst zou kunnen worden gebruikt als biomarker voor AIT -effectiviteit, en daarom eerder bewijs leveren van AIT -succes dan huidige protocollen, of het vaststellen van falen van AIT en daarom een ​​verandering in behandeling versnelt. Dit laatste zal waarschijnlijk resulteren in het besparen van tijd bij het nastreven van een behandeling die niet werkt, maar ook om te begrijpen wanneer de behandeling al een optimale effectiviteit heeft bereikt en kan worden gestopt.

Algemeen doel:

Om een ​​flowcytometrie-test te ontwikkelen voor de identificatie en kwantificering van menselijke B-regulerende cellen om de evaluatie van hun potentiële rol als een biomarker voor behandelingseffectiviteit in allergeen-specifieke immunotherapie mogelijk te maken.

Primaire doelstellingen:

1. Identificatie van een biomarker die het succes van allergeen immunotherapie definieert
2. Ontwikkeling van een nieuwe flowcytometrie-test om B-regulerende cellen te detecteren en te kwantificeren
3. Bepaal de referentie-intervallen voor de kwantificering van BREG-cellen in de test- en controlegroepen met behulp van conventionele parametrische of niet-parametrische maatregelen, afhankelijk van de kenmerken van de verkregen gegevens

Secundaire doelstellingen:

1. Evaluatie van de prestaties van de flowcytometriemethoden volgens het gebruikelijke laboratoriumprotocol
2. Vergelijking van Breg -celkwantificering in de controlegroep verkent de testgroep en de testgroep bij baseline verzen op AIT
3. Vergelijking van Breg -celkwantificering bij patiënten die subcutane en sublinguale AIT krijgen
4. Vergelijking van allergeen-specifieke blokkerende antilichamen (allergeen-specifieke IgG4) in de testgroep bij aanvang en bij die op AIT
5. Beoordeel de correlatie van allergeen-specifieke blokkerende antilichaamkwantificering met veranderingen in volbloed B-regulerende celconcentraties