Studie 18f-dihydroxyfenylalaninu (DOPA) Positronová emisní tomografie (PET) za účelem prozkoumání kapacity syntézy dopaminu v celém striatu po 2 týdnech léčby s Ralmitaritou nebo placebem u účastníků se schizofrenií
11. března 2025 aktualizováno: Hoffmann-La Roche
18f-dihydroxyfenylalanin (DOPA) Positronová emisní tomografie (PET), randomizovaná, dvojitě slepá, crossover studie za účelem prozkoumání kapacity syntézy dopaminu v celém striatu po 2 týdnech léčby s 150 mg RO6889450 nebo placeba u pacientů s schizofrenií u pacientů s schizofrenií
Tato studie je průzkumnou studií mechanismu (POM) s využitím zobrazování PET/Funkční magnetické rezonance (FMRI) v 2-období, 2-sekvence, Crossover Design.
Cílem studie je potvrdit potenciál Ralmitaront snížit kapacitu syntézy dopaminu (DSC) - měřeno podle hladin F -dopa - ve striatu účastníků se schizofrenií.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
35
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Glendale, California, Spojené státy, 91206
- Parexel California Clinical Trials Medical Group
-
Torrance, California, Spojené státy, 90502
- Collaborative Neuroscience Network Inc.
-
-
Maryland
-
Gaithersburg, Maryland, Spojené státy, 20877
- CBH Health
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
- St Louis Clinical Trials
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mužští pacienti s nekutní schizofrenií definovaní diagnózou schizofrenie DSM-5, jak je stanoveno mini-internacionálním neuropsychiatrickým rozhovorem (MINI)
- Lékařsky stabilní po dobu 1 měsíce a psychiatricky stabilní po dobu nejméně 3 měsíců před screeningovou návštěvou
- Pacienti s důkazem jasné léčebné reakce na antipsychotiku zdokumentovali informace o grafu nebo hlášených pacientem nebo informátorem, který vyšetřovatel považoval za spolehlivé
- Ambulantní bez hospitalizace pro zhoršení schizofrenie do 3 měsíců před screeningem (hospitalizace pro sociální řízení v této době byla přijatelná)
- Alespoň jedna pozitivní a negativní syndromová stupnice (PANSS) pozitivní podskupina z P1 (klam), P3 (halucinace), P5 (velkolepost) nebo P6 (podezřelost/pronásledování) mírné nebo větší závažnosti (skóre 0,3), Ale pod 7 (extrémní závažnost)
- Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 35 kg/m2 včetně
Kritéria pro vyloučení:
- Diagnóza bipolární poruchy, schizoafektivní poruchy nebo hlavní depresivní porucha založená na DSM-5
- Předchozí nebo současný obecný zdravotní stav, který by mohl zhoršovat fungování centrálního nervového systému (CNS) (např. Trauma hlavy s přetrvávající klinicky významnou neurologickou nebo kognitivní následky, demencí, záchvatovou poruchou, mrtvicí, neurodegenerativní, zánětlivé, zánětlivé, zánětlivé, zánětlivé, zánětlivé, zánětlivé, zánětlivé, zánětlivé, zánětlivé, zánětlivé, zánětlivé, zánět
- Průměrný trojnásobný interval QTCF větší než 450 ms nebo jiná klinicky významná abnormalita na screeningu elektrokardiogramu (EKG), jak je hodnocen vyšetřovatelem nebo zástupcem na základě centralizovaného čtení
- Klinicky významné abnormality ve výsledcích laboratorních bezpečnostních testů (včetně jaterních a renálních panelů, úplného krevního počtu, chemického panelu a analýzy moči)
- Pozitivní výsledek při screeningu na hepatitidu B (HBV), hepatitidu C (HCV, neošetřený) nebo virus lidské imunodeficience (HIV) -1 a HIV-2. Pacienti s HCV, kteří byli úspěšně léčeni a kteří testovali negativní na kyselinu HCV ribonukleovou (RNA), by mohli být považováni za způsobilé pro vstup do studie
- Pacient v současném významném riziku sebevraždy nebo poškození mu nebo jiných podle úsudku vyšetřovatele
- Pacienti s anamnézou násilného/sebevražedného/vražtového chování nebo historie sebevražedných/vražedných veleních halucinací za posledních 10 let
- Pacienti, kteří měli 3 nebo více exacerbací spojených s násilným/sebevražedným/vražtovým chováním nebo sebevražednými/vražednými halucinacemi velení (bez ohledu na čas)
- Historie elektrokonvulzivního ošetření (ECT)
- Pacienti léčeni dlouhodobě působící injekční antipsychotická léčiva nebo kariprazin
- Pacienti se známou anamnézou rezistence na léčbu nebo do obdržení klozapinu do 3 měsíců po screeningu
- Léčba zakázaným lékem odebraným do 4 týdnů (nebo do 5násobku eliminačního poločasu od léků) před prvním podáváním léčiva (podle toho, co je delší). To zahrnovalo léky se známými účinky na průtok mozkové krve.
- Použití grapefruitu, Seville Orange nebo Star Fruit obsahující produkty do 1 týdne před první studií léčiva
- Přijetí vyšetřovacího léčiva do 90 dnů nebo 5násobku poločasu vyšetřovacího léku, ať už bylo cokoli delší, před výchozím návštěvností
- Současné aktivní onemocnění jater nebo biliárních onemocnění (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů nebo jinak stabilního chronického onemocnění jater na hodnocení vyšetřovatele)
- Porucha užívání látek s mírným až těžkým do 6 měsíců od screeningu (s výjimkou kofeinu), jak je definováno DSM-5
- Těžké kuřáci definované skóre vysoké závislosti v stupnici tolerance Fagerstrom (skóre ≥ 6)
- Pozitivní obrazovka moči na amfetaminy, metamfetaminy, opiáty, buprenorfin, metadon, kanabinoidy, kokain a barbituráty po informovaném souhlasu a před randomizací
- Jakékoli senzorické poškození, jako je hluchota a snížená zraková ostrost, která nelze korigovat ve skeneru MRI
- Klinicky významné neobvyklé nálezy na základních obrazech MRI, jako je mrtvice, infarkt, léze okupující vesmír, jako je nádor, strukturální abnormality nebo vaskulární patologie
- Známé vystavení záření v posledním roce, což by znamenalo, že celková expozice záření s účastí na studii pravděpodobně překročí 30 msv
- Darování krve přes 400 ml do 3 měsíců před screeningem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Sekvence 1: Ralmitaront pak placebo
Účastníci dostali denní dávku Ralmitaront během období léčby 14 dnů, následovala 7denní vymývací období a poté denní dávka po dobu 14 dnů s placebem.
|
Účastníci dostali jednou 150 mg denně dávky Ralmitaront ústně během 14denního období léčby.
Ostatní jména:
[18 F] -Dopa roztok pro injekci je vyráběn pomocí zobrazovacích center PET podle specifikací stanovených pro indikátor v místě.
K injekci dojde před provedením skenování a bude trvat přibližně 30 sekund.
Účastníci dostali denní dávku placeba během 14denního období léčby.
|
|
Experimentální: Sekvence 2: Placebo pak Ralmitaront
Během 14denního období dostali účastníci denní dávku placeba, následovanou 7denním vymýváním a poté denní dávkou Ralmitaront po dobu 14 dnů.
|
Účastníci dostali jednou 150 mg denně dávky Ralmitaront ústně během 14denního období léčby.
Ostatní jména:
[18 F] -Dopa roztok pro injekci je vyráběn pomocí zobrazovacích center PET podle specifikací stanovených pro indikátor v místě.
K injekci dojde před provedením skenování a bude trvat přibližně 30 sekund.
Účastníci dostali denní dávku placeba během 14denního období léčby.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Hodnota konstanty rychlosti přílivu (KI) [18F] -dopa v celém striatu, měřeno pomocí zobrazení PET [18F] -DOPA
Časové okno: Základní linie a ve dnech 13-14 a 34-35
|
Základní linie a ve dnech 13-14 a 34-35
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Bilaterální ventrální striatum eigenvariates z T-kontrastu odměněného vs. nerezolačního očekávání během peněžního pobídkového zpoždění (MID), jak bylo posouzeno pomocí fMRI
Časové okno: Základní linie a ve dnech 13-14 a 34-35
|
Základní linie a ve dnech 13-14 a 34-35
|
|
Procento výběru vysoké úsilí za deterministických podmínek odměn za vysokou odměnu v úkolu s výběrem úsilí
Časové okno: Základní linie a ve dnech 13-14 a 34-35
|
Základní linie a ve dnech 13-14 a 34-35
|
|
Průměrný průtok krve mozkem (CBF) v různých oblastech mozku, měřeno pomocí fMRI
Časové okno: Základní linie a ve dnech 13-14 a 34-35
|
Základní linie a ve dnech 13-14 a 34-35
|
|
Bilaterální vlastní vlastní hodnota z dorsolaterálních prefrontálních oblastí definovaných na základě kontrastu 2-zpět> 0-zpět v úkolu pracovní paměti N-zpět, jak bylo posouzeno pomocí fMRI
Časové okno: Základní linie a ve dnech 13-14 a 34-35
|
Základní linie a ve dnech 13-14 a 34-35
|
|
Incidence a závažnost nežádoucích účinků (AES)
Časové okno: Od první dávky do 14 dnů po poslední dávce studijní léčby (až 49 dní)
|
Od první dávky do 14 dnů po poslední dávce studijní léčby (až 49 dní)
|
|
Výskyt přerušení léčby v důsledku AE
Časové okno: Od první dávky do 14 dnů po poslední dávce studijní léčby (až 49 dní)
|
Od první dávky do 14 dnů po poslední dávce studijní léčby (až 49 dní)
|
|
Incidence vitálů podepíše abnormality (klid a ortostatický)
Časové okno: Od první dávky do 14 dnů po poslední dávce studijní léčby (až 49 dní)
|
Od první dávky do 14 dnů po poslední dávce studijní léčby (až 49 dní)
|
|
Změna z výchozí hodnoty v intervalech EKG: PQ (PR), QRS, QT, RR a QTCF
Časové okno: Základní linie, dny 13-14, 21, 34-35 a během následné návštěvy (14-18 dní po poslední dávce)
|
Základní linie, dny 13-14, 21, 34-35 a během následné návštěvy (14-18 dní po poslední dávce)
|
|
Incidence laboratorních abnormalit založených na výsledcích testu hematologie, klinické chemie a analýzy moči
Časové okno: Od první dávky do 14 dnů po poslední dávce studijní léčby (až 49 dní)
|
Od první dávky do 14 dnů po poslední dávce studijní léčby (až 49 dní)
|
|
Koncentrace metabolitu odvozeného od Ralmitaront a Ralmitaritant za časový bod
Časové okno: Dny 2, 7, 13-14, 23, 28, 34-35 a během sledovací návštěvy (14-18 dní po poslední dávce)
|
Dny 2, 7, 13-14, 23, 28, 34-35 a během sledovací návštěvy (14-18 dní po poslední dávce)
|
|
Oblast pod křivkou (AUCSS) z Ralmitaront a Ralmitaront-odvozených metabolit (S)
Časové okno: Dny 2, 7, 13-14, 23, 28, 34-35 a během sledovací návštěvy (14-18 dní po poslední dávce)
|
Dny 2, 7, 13-14, 23, 28, 34-35 a během sledovací návštěvy (14-18 dní po poslední dávce)
|
|
CMAX z Ralmitaront a Ralmitaritant-odvozený metabolit (s)
Časové okno: Dny 2, 7, 13-14, 23, 28, 34-35 a během sledovací návštěvy (14-18 dní po poslední dávce)
|
Dny 2, 7, 13-14, 23, 28, 34-35 a během sledovací návštěvy (14-18 dní po poslední dávce)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
7. listopadu 2018
Primární dokončení (Aktuální)
4. září 2019
Dokončení studie (Aktuální)
4. září 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. března 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. března 2025
První zveřejněno (Aktuální)
25. března 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. března 2025
Naposledy ověřeno
1. března 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BP39833
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .