18F-dihidroxifenilalanina (DOPA) Tomografía de emisión de positrones (PET) Estudio para explorar la capacidad de síntesis de dopamina en todo el cuerpo estriado después de 2 semanas de tratamiento con Ralmitaront o placebo en participantes con esquizofrenia

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos con esquizofrenia no aguda definidas por DSM-5 Diagnóstico de esquizofrenia establecido por la entrevista neuropsiquiátrica mini internacional (MINI)
• Médicamente estable durante 1 mes y psiquiátricamente estable durante al menos 3 meses antes de la visita de detección
• Los pacientes con evidencia de respuesta clara del tratamiento a los antipsicóticos documentados por la información del gráfico o reportados por el paciente o un informante considerado confiable por el investigador
• Overpatiente sin hospitalización para el empeoramiento de la esquizofrenia dentro de los 3 meses previos a la detección (la hospitalización para la gestión social dentro de este tiempo fue aceptable)
• Al menos una escala de síndrome positiva y negativa (PANSS) ítem de subescala positiva de P1 (Delusion), P3 (alucinación), P5 (grandiosidad) o P6 (sospecha/persecución) de gravedad leve o mayor (puntaje .3), Pero por debajo de 7 (gravedad extrema)
• Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 35 kg/m2 inclusive

Criterios de exclusión:

• Diagnóstico para el trastorno bipolar, el trastorno esquizoafectivo o el trastorno depresivo mayor basado en DSM-5
• Una condición médica general previa o actual que podría estar afectando el funcionamiento del sistema nervioso central (SNC) (por ejemplo, trauma en la cabeza con secuelas neurológicas o cognitivas clínicamente significativas persistentes, demencia, trastorno de convulsiones, accidente cerebrovascular, neurodegenerativos, inflamatorios, infecciosos, neoplásicos, tóxicos, metabólicos o endocrinos)
• Intervalo QTCF triplicado promedio de más de 450 ms u otra anormalidad clínicamente significativa en el electrocardiograma de detección (ECG) según lo evaluado por el investigador o diputado basado en lectura centralizada
• Anormalidades clínicamente significativas en los resultados de las pruebas de seguridad de laboratorio (incluidos paneles hepáticos y renales, recuento sanguíneo completo, panel de química y análisis de orina)
• Resultado positivo en la detección de hepatitis B (VHB), hepatitis C (VHC, no tratado) o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) -1 y VIH-2. Los pacientes con VHC que habían sido tratados con éxito y que dieron negativas para el ácido ribonucleico del VHC (ARN) podrían considerarse elegibles para ingresar al estudio
• Paciente con un riesgo significativo actual de suicidio o dañarlo a él u otros de acuerdo con el juicio del investigador
• Pacientes con antecedentes de comportamiento violento/suicida/homicida o antecedentes de alucinaciones de comando suicidas/homicidas en los últimos 10 años
• Los pacientes que han tenido 3 o más exacerbaciones asociadas con el comportamiento violento/suicida/homicida o alucinaciones de comandos suicidas/homicidas (independientemente del tiempo)
• Historia de tratamiento electroconvulsivo (ECT)
• Pacientes tratados con medicamentos antipsicóticos inyectables de acción prolongada o cariprazina
• Pacientes con antecedentes conocidos de resistencia al tratamiento o haber recibido clozapina dentro de los 3 meses posteriores a la detección
• El tratamiento con medicamentos prohibidos tomados dentro de las 4 semanas (o dentro de 5 veces la vida media de eliminación del medicamento) antes de la primera administración de medicamentos del estudio (lo que sea más largo). Esto incluyó medicamentos con efectos conocidos sobre el flujo sanguíneo cerebral.
• Uso de la pomelo, la naranja de Sevilla o los productos que contienen frutas que contienen 1 semana antes del primer estudio de la Administración de Medicamentos
• Recibo de un medicamento de investigación dentro de los 90 días o 5 veces la vida media del medicamento de investigación, lo que sea más largo, antes de la visita de referencia
• Enfermedad actual activa o biliar activa (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos o enfermedad hepática crónica estable por evaluación del investigador)
• Trastorno de consumo de sustancias moderada a severa dentro de los 6 meses posteriores a la detección (excluyendo la cafeína) según lo definido por DSM-5
• Fumadores pesados ​​según lo definido por una puntuación de alta dependencia en la escala de tolerancia de Fagerstrom (puntaje ≥ 6)
• Pantalla de drogas de orina positiva para anfetaminas, metanfetaminas, opiáceos, buprenorfina, metadona, cannabinoides, cocaína y barbitúricos después del consentimiento informado y antes de la aleatorización
• Cualquier deterioro sensorial, como sordera y agudeza visual reducida, que no podría corregirse en el escáner de resonancia magnética
• Hallazgos anormales clínicamente significativos sobre las imágenes de resonancia magnética de referencia, como accidente cerebrovascular, infarto, lesión que ocupa el espacio, como tumor, anomalías estructurales o patología vascular
• La exposición conocida a la radiación en el último año que significaría que la exposición total a la radiación con la participación en el estudio probablemente excedería los 30 msV
• Donación de sangre de más de 400 ml dentro de los 3 meses previos a la detección